Terapia de anticuerpos
¿Qué es la terapia con anticuerpos?
Los anticuerpos son moléculas de proteínas producidas por las células B del cuerpo humano.
Desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico, ya que marcan patógenos invasores o estructuras endógenas dañadas y, por lo tanto, pueden conducir a la eliminación por otras células de defensa.
El sitio de reconocimiento específico al que se une el anticuerpo se denomina antígeno.
Cada anticuerpo generalmente solo reconoce un único antígeno.
Pero no solo los patógenos o las estructuras endógenas dañadas portan antígenos: algunas células cancerosas también tienen antígenos tumorales en su superficie y, por lo tanto, pueden marcarse con anticuerpos para su degradación.
La terapia con anticuerpos hace uso de estas propiedades de los anticuerpos.
En el laboratorio, se cultivan células que producen un cierto tipo de anticuerpo que es específico para un antígeno.
Si, por ejemplo, se produce un anticuerpo que se une a un antígeno que es específico para cierto tipo de cáncer, hay muchas posibilidades de que los anticuerpos se puedan utilizar para tratar eficazmente la enfermedad.
Lea más sobre el tema en: Anticuerpos
¿Contra qué enfermedades se usa la terapia con anticuerpos?
Los dos grupos principales de enfermedades para las que se utiliza la terapia con anticuerpos son el cáncer y las enfermedades autoinmunes.
La terapia contra el cáncer con la ayuda de anticuerpos aprovecha el hecho de que muchas células cancerosas tienen moléculas muy específicas en su superficie que las células sanas del cuerpo no tienen.
Someter al paciente a una terapia con un anticuerpo que reconozca específicamente estos antígenos es un enfoque esperanzador para mejorar el curso de la enfermedad sin efectos secundarios significativos (ya que el anticuerpo "deja las células sanas solas").
Lea más sobre el tema en:
- Enfermedades tumorales
- Enfermedades autoinmunes: ¿qué es?
¿Cómo puede saber si es elegible para la terapia con anticuerpos?
Para determinar si es adecuado para la terapia con anticuerpos, por supuesto, primero debe averiguar si existen anticuerpos específicos para la enfermedad que padece. Si se trata de un cáncer o una enfermedad autoinmune, la probabilidad es alta.
Sin embargo, especialmente en el caso del cáncer, es posible que se requiera información técnica médica y de laboratorio detallada para identificar el tipo exacto de cáncer (el experto habla de una entidad cancerosa) y, por lo tanto, saber si existe una terapia de anticuerpos adecuada.
Una vez que se ha dado este primer paso y se ha determinado que hay anticuerpos específicos disponibles que prometen una mejora en el curso de la enfermedad o incluso una cura, se debe sopesar si su cuerpo permitiría que se use este anticuerpo.
Cada anticuerpo tiene su propio perfil de efectos secundarios. Un ejemplo: ha tenido daño renal durante mucho tiempo y recientemente desarrolló cáncer.
Existe un anticuerpo específico para el tipo de cáncer que tiene, pero esto a menudo causa efectos secundarios en forma de insuficiencia renal.
En tal caso, se debe realizar un análisis exhaustivo de riesgo-beneficio con el médico tratante antes de decidirse por la terapia con anticuerpos.
La pregunta central es: ¿ofrece la terapia con anticuerpos tan buenas perspectivas de mejora del cáncer que se pueda aceptar un mayor deterioro de la función renal?
Además, existen esquemas de pasos especiales para el tratamiento de muchas enfermedades. Esto significa que se utilizan diferentes métodos de terapia según la etapa de la enfermedad. Estos esquemas se basan en muchos años de experiencia y estudios sobre el mejor método de tratamiento individual posible.
Sobre la base de estos esquemas, es posible que exista una terapia de anticuerpos específica para su enfermedad, pero esto no se usa en la etapa de la enfermedad en usted.
Si este es su caso, su médico generalmente no ha olvidado la terapia con anticuerpos, pero ha decidido una forma diferente de tratamiento según el esquema.
La terapia
Si la decisión de la terapia con anticuerpos se ha tomado en relación con una enfermedad, primero deben realizarse algunos exámenes preliminares. Estos deberían excluir los problemas de salud que hablarían en contra de la implementación de la terapia con anticuerpos.
Los anticuerpos se administran en forma de jeringas o infusiones, a menudo en combinación con medicamentos para prevenir una reacción alérgica.
Si la terapia toma la forma de inyecciones (es decir, jeringas), esto también puede ser realizado por el paciente de forma independiente en casa. La administración se realiza varias veces y, según la enfermedad y según el anticuerpo, a intervalos de una o más semanas.
Según el estado de salud del paciente y el perfil de efectos secundarios del anticuerpo, los controles se llevan a cabo en las citas individuales para monitorear la reacción del cuerpo a la terapia y la aparición de efectos secundarios.
Obtenga más información sobre los anticuerpos individuales que se utilizan para la terapia: Biologicos
La duración de la terapia con anticuerpos.
La duración de la terapia con anticuerpos varía dependiendo de la enfermedad a tratar, los anticuerpos usados y el curso de la enfermedad bajo la terapia.
A veces es solo unos pocos meses, mientras que el tratamiento del cáncer de mama con trastuzumab está diseñado para uno o dos años. La duración de las citas individuales también es muy variable, según el anticuerpo utilizado y el tipo de aplicación: mientras que las inyecciones (jeringas) se realizan muy rápidamente, las infusiones pueden tardar varias horas. En este último caso, conviene llevar algo de actividad para pasar el tiempo.
¿Cuáles son los efectos secundarios?
Dependiendo de qué enfermedad se trate con terapia de anticuerpos y qué anticuerpos se utilicen, pueden ocurrir varios efectos secundarios.
Especialmente en la fase inicial del tratamiento, por ejemplo, pueden aparecer síntomas que se asemejan a los de una infección similar a la gripe, es decir, fiebre, fatiga o dolores corporales.
Áreas de aplicación
Para el cáncer de mama
El anticuerpo trastuzumab (nombre comercial Herceptin®) ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de mama en las primeras etapas durante varios años.
Trastuzumab se une a HER2 / neu, una molécula en la superficie de las células mamarias.
Esta molécula solo está presente en pequeñas cantidades en los senos femeninos sanos y regula el crecimiento celular. Las células de la glándula mamaria "degeneradas", es decir, las células de cáncer de mama, tienen un número mucho mayor de moléculas HER2 / neu en su superficie en alrededor del 20-25% de los casos, lo que se conoce como sobreexpresión.
Esto conduce a un crecimiento descontrolado del tumor. Al unirse a la molécula HER2 / neu, trastuzumab previene su efecto promotor del crecimiento y marca la célula de cáncer de mama para el propio sistema inmunológico del cuerpo. Esto inicialmente conduce a un bloqueo del crecimiento del tumor y luego a una reacción de defensa del cuerpo contra el tumor.
Para saber si la terapia con anticuerpos con trastuzumab es incluso una opción para una paciente con cáncer de mama, primero se debe determinar el estado de HER2 / neu del tumor.
Esto no significa más que examinar si el tumor tiene realmente un número superior al promedio de moléculas de HER2 / neu en su superficie, porque solo entonces tiene sentido una terapia con trastuzumab.
El método más simple para esto consiste en extraer una pequeña porción de tejido del tumor (biopsia) y luego teñirlo, lo que hace visibles las moléculas de HER2 / neu.
Cuantas más moléculas haya, más fuerte será la reacción de color, por lo que el resultado se puede expresar en forma de escala. 0 y 1 representan una presencia no excesiva de HER2 / neu, mientras que 3 significa que la terapia con trastuzumab es una opción.
Si el valor es 2, se debe realizar una prueba genética (FISH) para aclarar si la terapia con trastuzumab tiene sentido. Sin embargo, esto no significa que la terapia con trastuzumab pueda recomendarse sin reservas para todos los pacientes con sobreexpresión de HER2 / neu; Otros factores, como la extensión de la enfermedad o las enfermedades secundarias existentes, juegan un papel importante (por ejemplo, una función de bombeo sin restricciones del corazón es un requisito previo para el uso de trastuzumab), por lo que la decisión sobre el tratamiento con trastuzumab siempre debe tomarse sobre la base de una evaluación individual por parte de un especialista.
Trastuzumab se administra en forma de perfusión; la primera perfusión tarda unos 90 minutos y unos 30 minutos cada perfusión posterior. Las infusiones se realizan semanalmente o cada 3 semanas. Por regla general, la terapia con anticuerpos no se considera una alternativa a la quimioterapia, sino un complemento:
La extirpación quirúrgica del tumor va seguida de quimioterapia y luego, con un intervalo de aproximadamente 3 meses, terapia con anticuerpos.
El anticuerpo bevacizumab (Avastin®) se usa para tratar el cáncer de mama avanzado.
El anticuerpo previene el efecto del VEGF, un factor de crecimiento para la formación de nuevos vasos sanguíneos en los tumores y, por lo tanto, prácticamente "priva de hambre" al tumor.
Se utiliza en pacientes con cáncer de mama avanzado para inhibir el crecimiento de metástasis, junto con el fármaco de quimioterapia paclitaxel.
Cetuximab, pertuzumab y denosumab se encuentran actualmente en la fase final de ensayos clínicos y podrían incluirse en los regímenes terapéuticos para el tratamiento del cáncer de mama en los próximos años.
Lea más sobre el tema en:
- Sustancias de quimioterapia
- Terapia de cáncer de mama
Para el cáncer de pulmón
Los anticuerpos atezolizumab y nivolumab representan una nueva y prometedora opción para el tratamiento del cáncer de pulmón.
Los anticuerpos se unen a una molécula de superficie específica de las células de cáncer de pulmón y marcan estas células para que sean degradadas por las propias células de defensa del cuerpo. Cabe señalar que la terapia con anticuerpos con acetolizumab o nivolumab no es adecuada para todos los casos de cáncer de pulmón: hasta ahora, la indicación (área de aplicación) se ha limitado al cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y / o metastásico, es decir, a las etapas tardías de un cierto tipo de cáncer de pulmón.
Ambos anticuerpos se administran en forma de infusión.
Lea más sobre el tema en: Terapia de cáncer de pulmón
Con un linfoma
El término linfoma abarca un amplio espectro de diferentes enfermedades malignas del sistema linfático y tantas estrategias terapéuticas diferentes.
Actualmente existen tres anticuerpos que han sido aprobados para el tratamiento de algunos tipos de linfoma de la categoría de linfoma no Hodgkin:
Rituximab, obinutuzumab y ofatumumab.
Los tres anticuerpos desarrollan su efecto al acoplarse a la molécula CD20 en la superficie de las células del linfoma, por lo que las células están marcadas para su descomposición por las células de defensa.
El rituximab se usa para tratar el linfoma folicular y el linfoma difuso de células B grandes. Se usa solo o en combinación con quimioterapia como parte del esquema R-CHOP (la R significa rituximab y CHOP para las primeras letras de los agentes quimioterapéuticos usados). El obinutuzumab y el ofatumumab se utilizan en la leucemia linfocítica crónica, que también es un subtipo de linfoma no Hodgkin, y en el linfoma folicular.
El requisito previo para la terapia de anticuerpos con uno de los anticuerpos es no solo la asignación del linfoma a una de las dos clases mencionadas, sino también la detección biotecnológica de la molécula CD20 en las células del tumor. Para ello, se debe realizar una extracción de tejido (biopsia).
Lea más sobre el tema en:
- Terapia para linfoma
- linfoma de Hodgkin
Para el cáncer de colon
En el cáncer colorrectal avanzado, la terapia con anticuerpos intravenosos (es decir, infundidos) con cetuximab o panitumumab puede ser una opción.
Ambas sustancias bloquean el sitio de unión del factor de crecimiento EGF en la superficie de las células cancerosas y, por lo tanto, detienen el crecimiento del tumor.
Los anticuerpos pueden administrarse directamente como complemento de la terapia estándar de acuerdo con el régimen FOLFOX o FOLFIRI o solos después de la terapia estándar si esta no ha demostrado un éxito suficiente.
El requisito previo para la administración de cetuximab o panitumumab es, en primer lugar, la presencia del sitio de unión del EGF en las células cancerosas (este es el caso en> 90% de los casos de cáncer de colon) y, en segundo lugar, la ausencia de una mutación K-Ras.
Esta mutación hace que cetuximab y panitumumab sean prácticamente ineficaces, por lo que debe descartarse dicha mutación antes de iniciar la terapia con estos anticuerpos.
La terapia con anticuerpos generalmente se puede llevar a cabo de forma ambulatoria con infusiones semanales (cetuximab) o 14 días (panitumumab), cada una de las cuales demora entre media hora y dos horas.
La terapia continuará mientras sea eficaz y no tenga efectos secundarios excesivos.
Una alternativa al tratamiento del cáncer de colon avanzado con metástasis es el anticuerpo bevacizumab. Esto está dirigido contra el factor de crecimiento vascular VEGF, inhibiendo así el crecimiento vascular del tumor y "privándolo de hambre".
El bevacizumab se administra en forma de infusión y principalmente en combinación con quimioterapia en forma de 5-fluorouracilo.
Leer más sobre esto: Terapia de cáncer de colon
Para el cáncer de estómago
La terapia con anticuerpos puede ser una opción para el cáncer gástrico avanzado.
Esta opción generalmente se elige cuando el cáncer ha progresado hasta el punto en que la cirugía ya no es posible o cuando la quimioterapia y la radiación no han mostrado resultados suficientes. Los anticuerpos trastuzumab y ramucirumab están aprobados para esta aplicación.
El trastuzumab detiene el crecimiento de las células cancerosas y se usa en combinación con quimioterapia para el cáncer gástrico metastásico. Se administra como una infusión cada tres semanas y la terapia se puede continuar mientras el medicamento sea eficaz.
Sin embargo, este anticuerpo solo es eficaz en la parte de los pacientes con cáncer gástrico cuyas células tumorales tienen la molécula diana específica del anticuerpo en su superficie.
Esto debe aclararse antes de comenzar la terapia con trastuzumab con la ayuda de una extracción de tejido (biopsia). Otro aspecto que puede hacer imposible el uso de trastuzumab es la presencia de daño cardíaco. Esto también se comprobará antes de iniciar la terapia.
Ramucirumab actúa contra el factor de crecimiento vascular VEGF. Esto inhibe la formación de vasos sanguíneos en el tumor y el tumor "muere de hambre".
El anticuerpo se puede administrar en combinación con un agente quimioterapéutico. La administración toma la forma de infusiones regulares a intervalos de dos semanas y continúa mientras sea eficaz.
Lea más sobre el tema en: Cáncer de estómago
enfermedad de Crohn
Se puede considerar la terapia con anticuerpos en pacientes con enfermedad de Crohn si la terapia estándar con preparaciones de cortisona, aminosalicilatos (5-ASA) e inmunosupresores (p. Ej., Metotrexato o azatioprina) no ha mostrado efectos satisfactorios o ha causado efectos secundarios excesivos.
Luego se puede usar infliximab o adalimumab.
Ambos principios activos pertenecen al grupo de los anticuerpos TNF-α. Por tanto, actúan contra el TNF-α, una de las sustancias inflamatorias decisivas que intervienen en el desarrollo de la inflamación intestinal crónica en la enfermedad de Crohn.
Los anticuerpos se administran como una jeringa directamente en la sangre o debajo de la piel.
Otro anticuerpo para la terapia de la enfermedad de Crohn, vedolizumab, existe desde 2014.
Su campo de aplicación se limita a casos moderados a severos en adultos, cuando las terapias estándar, incluida la terapia con anticuerpos TNF-α, no fueron suficientemente efectivas o tuvieron demasiados efectos secundarios.
El anticuerpo evita que las células inflamatorias entren en el tejido intestinal. A diferencia de los anticuerpos TNF-α, vedolizumab se administra como una infusión que dura alrededor de 30 minutos.
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soriasis
En los últimos años, se han desarrollado varios anticuerpos que se pueden utilizar en la psoriasis.
Se utilizan principalmente como alternativa si las medidas estándar como la aplicación de agentes terapéuticos tópicos, la terapia UV o la toma de inmunosupresores no han mostrado un efecto suficiente o han provocado efectos secundarios excesivos.
La clase de anticuerpos TNF-α está dirigida contra el factor inflamatorio TNF-α, que juega un papel importante en el desarrollo de la psoriasis.
Este grupo incluye infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab y certolizumab. Además, existen los anticuerpos ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab e ixekizumab, que se dirigen contra determinados mensajeros inflamatorios y, por tanto, previenen la activación de células inflamatorias en la psoriasis.
Hable con su médico sobre la posibilidad de una terapia con anticuerpos.
Junto con él, puede decidir si la terapia con anticuerpos es adecuada para usted y qué anticuerpo es mejor para usted, especialmente en lo que respecta al perfil de efectos secundarios. Independientemente del anticuerpo seleccionado, la terapia con anticuerpos a menudo se combina con la administración del inmunosupresor metotrexato.
La administración se realiza, según el anticuerpo, como infusión o como jeringa.
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Con neurodermatitis
La investigación sobre los posibles usos de la terapia con anticuerpos para el tratamiento de la neurodermatitis está todavía más o menos en su infancia.
Dupilumab está destinado a acelerar la curación del daño cutáneo y también ha sido aprobado en Alemania para la dermatitis atópica moderada a grave desde 2017. El anticuerpo se administra debajo de la piel a intervalos regulares de 14 días en forma de inyección (jeringa). Otro anticuerpo, nemolizumab, está destinado a combatir específicamente la picazón que a menudo se asocia con la enfermedad. El anticuerpo se está probando actualmente en grupos de pacientes seleccionados, pero aún no está aprobado para uso general.
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Para el reumatismo
La terapia con anticuerpos se puede considerar en el reumatismo y la artritis reumatoide si los agentes terapéuticos básicos (analgésicos, preparaciones de cortisona y FARME como cloroquina, leflunomida, sulfasalazina o metotrexato) no son satisfactorios o tienen efectos secundarios excesivos.
Por ejemplo, se pueden usar anticuerpos contra TNF-α, que combaten el proceso inflamatorio interceptando el factor inflamatorio TNF-α. Esta clase incluye los ingredientes activos adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab y certolizumab. Además, están aprobados los anticuerpos abatacept, rituximab y tocilizumab, que también alivian el proceso inflamatorio de diversas formas.
Lo que todos los anticuerpos tienen en común es que a menudo se administran en combinación con metotrexato en el tratamiento del reumatismo.
El inicio de la acción con los anticuerpos tiene lugar habitualmente en unos pocos días y, por tanto, significativamente más rápido que con los agentes terapéuticos básicos mencionados anteriormente. En las primeras semanas de administración, sin embargo, pueden ocurrir efectos secundarios, que generalmente se expresan como una infección similar a la gripe.
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Para la osteoporosis
Actualmente hay dos anticuerpos disponibles que pueden usarse en la osteoporosis.
El denosumab está aprobado para dos situaciones: para la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres después de la terapia de abstinencia de andrógenos como resultado del cáncer de próstata. El anticuerpo inhibe la actividad de las células que descomponen la sustancia ósea, llamadas osteoclastos.
El denosumab se administra en forma de inyección (jeringa) debajo de la piel cada seis meses.
El anticuerpo romosozumab aún no ha sido aprobado en Alemania, pero actualmente es objeto de una intensa investigación. Se espera que tenga un efecto particularmente fuerte en las mujeres que tienen una densidad ósea reducida después de la menopausia como resultado de cambios hormonales. El anticuerpo promueve la actividad de las células responsables de la construcción de la sustancia ósea. Estas células se conocen como osteoblastos y, en cierto sentido, representan a los oponentes de los osteoclastos descritos anteriormente.
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