Cancer de prostata
¿Qué es el cáncer de próstata?
Es un crecimiento maligno de la glándula prostática (próstata). El lugar de origen más común son las células de la membrana mucosa (epitelio), que recubren los conductos. En general, el cáncer de próstata es el tumor más común y la segunda causa más común de muerte relacionada con el cáncer en los hombres. La probabilidad de desarrollar cáncer de próstata aumenta con la edad. La aparición antes de los 40 años es rara.
Cáncer de próstata (cáncer de próstata, CaP)
Cáncer de próstata
(Enfermedad de tumor maligno)
- Próstata - próstata
- Cavidad peritoneal -
Cavitas peritonealis - Uréter - Uréter
- Vejiga urinaria - Vesica urinaria
- Uretra masculina -
Uretra masculina - Miembro masculino - pene
- Testículos - Testículo
- Recto - Recto
- Glándula quística (vesícula seminal) -
Glandula vesiculosa - Tejido tumoral nodular
- Tumor maligno
- Orina (orina) - Urina
- Tejido glandular de la próstata
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¿Qué formas diferencia?
Debe hacerse una distinción entre las siguientes formas:
- Carcinoma de próstata clínicamente manifestado: aquí el tumor puede diagnosticarse con las posibilidades del examen clínico, especialmente la palpación rectal.
- Cáncer de próstata incidental: se encuentra por casualidad en una muestra de tejido que se tomó durante el tratamiento del agrandamiento benigno de la próstata (hiperplasia prostática benigna, HPB).
- Cáncer de próstata latente: más del 40% de los mayores de 50 años y el 60% de los mayores de 80 años tienen cáncer de próstata, pero mueren por otras afecciones sin que la próstata les cause ningún problema.
- Cáncer de próstata oculto: no hay hallazgos anormales. El tumor solo se nota a través de sus tumores hijos (metástasis).
Síntomas
Como se mencionó anteriormente, los síntomas en las primeras etapas son muy raros. La razón de esto radica en la ubicación del tumor. La mayoría de los carcinomas surgen en la denominada zona periférica de la próstata, que está relativamente lejos de la uretra. Los agrandamientos benignos de la próstata, por otro lado, suelen estar en las inmediaciones de la uretra. Por lo tanto, síntomas como la retención urinaria ocurren en el caso de agrandamiento benigno de la próstata al principio, en el cáncer de próstata, sin embargo, más en la etapa final.
El carcinoma generalmente se diagnostica como parte del chequeo médico preventivo o como un hallazgo incidental durante el examen histológico, p. Ej. detectado debido a agrandamiento benigno de la próstata.
En la etapa tardía, pueden aparecer los siguientes síntomas:
- Incontinencia (= incapacidad para retener la orina o las heces) debido a la participación del músculo circular de la uretra y al estrechamiento del recto
- Retención urinaria debido al agrandamiento del volumen prostático, que estrecha la uretra.
- Riñones de estasis urinaria como complicación de la retención urinaria (la pelvis renal se expande y eventualmente ocurre insuficiencia renal)
- Disfunción eréctil (= incapacidad para lograr una erección) debido a la participación de los vasos sanguíneos que son necesarios para esto.
- Dolor en los huesos (a menudo similar a lumboisquialgia) como indicación de tumores secundarios (metástasis), p. Ej. en la columna lumbar
- Síntomas generales de una enfermedad tumoral: pérdida de peso no deseada, sudores nocturnos, fiebre.
Obtenga más información sobre los síntomas del cáncer de próstata.
¿Cuál es la edad típica del cáncer de próstata?
La edad avanzada es un factor de riesgo para el cáncer de próstata, por lo que la probabilidad de la enfermedad aumenta con la edad. La edad media de aparición del cáncer de próstata es de 70 años.
La mayoría de los hombres desarrollan cáncer de próstata en el curso de sus vidas, pero a menudo la enfermedad no se vuelve sintomática y los afectados mueren por otras causas. Entonces, el cáncer de próstata solo se diagnostica de forma retrospectiva. Por ejemplo, en el grupo de más de 80 años, la incidencia de cáncer de próstata es de alrededor del 60%.
Sin embargo, se recomienda el chequeo anual a partir de los 45 años y está cubierto por el seguro médico obligatorio.
Como es el proceso
No se puede hacer una declaración general sobre el curso del cáncer de próstata, ya que es muy individual.
Además de la etapa inicial, el curso depende principalmente de la terapia y el estado general del paciente.
Entre los cánceres que conducen a la muerte en los hombres, el cáncer de próstata ocupó el segundo lugar en 2014 con un 11,4% después del cáncer de pulmón (24,4%) y, por lo tanto, no debe subestimarse. Sin embargo, es un tumor de crecimiento relativamente lento y debido a los controles médicos preventivos se están detectando cada vez más carcinomas en las primeras etapas.
¿Cómo se trata el cáncer de próstata?
Hay varias formas de tratar el cáncer de próstata. Tres factores conducen a una decisión:
- Estadio del tumor
- Años
- Condición general
Las medidas de tratamiento específicas para los tumores localmente limitados sin metástasis son la extirpación quirúrgica de la próstata (prostatovesiculectomía radical) y / o la radiación (radioterapia).
El tratamiento hormonal puede complementar la radiación o usarse de forma independiente para tumores que ya han hecho metástasis.
Si hay metástasis a distancia, también se puede iniciar la terapia hormonal o la quimioterapia hormonal combinada.
Además de estos métodos, siempre tiene la opción de darse el gusto de esperar y ver. Dado que el carcinoma de próstata es un tumor de crecimiento relativamente lento, inicialmente se puede observar un hallazgo de bajo riesgo con esperar y ver ("vigilancia activa"). Por lo tanto, no es necesario un tratamiento inmediato, lo que evita los efectos secundarios de las opciones de terapia. Sin embargo, existe el riesgo de que la terapia no se inicie a tiempo.
Otro concepto es la espera controlada ("espera vigilante"). Se utiliza principalmente en pacientes de edad avanzada en los que el carcinoma no da lugar a una reducción significativa de la esperanza de vida (esperanza de vida independiente del tumor <10 años). También se utiliza en medicina paliativa cuando la curación es imposible.
Leer más sobre el
- Tratamiento del cáncer de próstata
- Terapia de un cáncer de próstata
OP
La extirpación quirúrgica de la próstata (prostatectomía radical) es, además de la radiación, el procedimiento óptimo para los tumores no metastásicos.
Además de la próstata, se extirpan las vesículas seminales vecinas y los ganglios linfáticos pélvicos y se cortan los conductos deferentes. Por lo tanto, el paciente debe saber que quedará estéril después de esta operación.
Además, el quirófano encierra riesgos.
Sobre todo, existe la incontinencia de esfuerzo, es decir, una pérdida involuntaria de orina durante el ejercicio. La causa son los músculos dañados del suelo pélvico. El grado de gravedad se determina en función de la intensidad del ejercicio. En la primera vez después del procedimiento, la incontinencia es normal y generalmente sencilla. Si persiste, sin embargo, debe tratar con medicamentos, cirugía o tratamiento conservador con entrenamiento del suelo pélvico.
La disfunción eréctil (= incapacidad para lograr una erección) ocurre en el 50-70% de los casos. Por razones que aún no se comprenden completamente, los cambios en la anatomía de la pelvis pequeña causados por la cirugía o la radiación pueden provocar esto. Se cree que la disfunción eréctil es el resultado de influir en los haces neurovasculares que irrigan la próstata.
Irradiación
La irradiación es equivalente a la OP como terapia óptima.
El paciente suele irradiarse diariamente durante varias semanas de forma ambulatoria. El procedimiento solo toma unos minutos y es indoloro. Entonces el paciente puede irse a casa.
Se distingue entre radiación percutánea (desde el exterior) y la denominada braquiterapia (desde el interior).
Gracias a las últimas tecnologías, la irradiación se realiza de forma selectiva con la intención de destruir la menor cantidad posible de tejido circundante. Sin embargo, esto no se puede evitar por completo.
Por tanto, los efectos secundarios pueden ser quemaduras, enrojecimiento e inflamación de la piel. A largo plazo, la incontinencia, la impotencia y la diarrea pueden resultar de daños en las estructuras circundantes.
Obtenga más detalles sobre las ventajas y desventajas, así como el procedimiento exacto de radiación para el cáncer de próstata..
quimioterapia
La quimioterapia está indicada sobre todo en una etapa avanzada de la enfermedad, cuando el tumor ya se ha extendido a otros órganos. No hay mucho que se pueda lograr aquí con cirugía o radiación local.
Sin embargo, el paciente debe ser consciente de que la quimioterapia solo sirve para prolongar la vida, no puede curar al paciente. Además, esta terapia supone una enorme carga para el cuerpo y, por lo tanto, no es adecuada para todos los pacientes.
La quimioterapia se realiza en varios ciclos. La infusión tarda aproximadamente una hora en completarse, después de lo cual el paciente puede irse a casa.
El objetivo de la quimioterapia es destruir las células que se dividen rápidamente, incluidas las células tumorales. Otras células que se dividen rápidamente son p. las células del revestimiento del tracto digestivo, las células de la raíz del cabello y las células productoras de sangre en la médula ósea. Esto puede provocar vómitos, náuseas, caída del cabello, susceptibilidad a infecciones o anemia. Por lo tanto, el paciente es controlado y medicado de cerca.
Terapia hormonal
Con la terapia hormonal, se aprovecha la dependencia de testosterona del cáncer de próstata. Los andrógenos son las hormonas sexuales masculinas que se producen principalmente en los testículos y una de las cuales es la testosterona. Entre otras cosas, provocan el crecimiento y la multiplicación de las células del cáncer de próstata.
En principio, la terapia hormonal se puede utilizar tanto curativa (para curar) como paliativa (la curación ya no es posible). Sin embargo, el enfoque curativo solo funciona en combinación con otras terapias como la radiación. Por sí sola, la terapia hormonal no puede producir una cura, ya que el tumor se vuelve resistente al medicamento después de un cierto período de tiempo y continúa creciendo a pesar de los niveles bajos de testosterona.
Hay varias sustancias que se inyectan en el músculo o debajo de la piel como una jeringa de depósito, o se administran en forma de tabletas. A pesar de los diferentes mecanismos de acción, todas estas sustancias tienen en común que anulan el efecto andrógeno. Por tanto, se habla de castración química.
Los efectos secundarios de la terapia hormonal se pueden resumir en el síndrome de abstinencia de andrógenos.Estos incluyen pérdida de la libido, degradación muscular, agrandamiento de la glándula mamaria (ginecomastia), osteoporosis, disfunción eréctil o sofocos.
Obtenga más información sobre el proceso, las ventajas y desventajas de la terapia hormonal.
Inmunoterapia
La inmunoterapia para el cáncer de próstata es objeto de estudios actuales. Hasta ahora, el uso de inmunoterapia se conoce principalmente por el tratamiento del cáncer de pulmón o de piel.
Las inmunoterapias contra el cáncer ayudan al sistema inmunológico a reconocer y destruir las células cancerosas. El sistema inmunológico no solo es capaz de combatir patógenos extraños como bacterias o virus, sino también de eliminar las propias células degeneradas del cuerpo. Sin embargo, esto es extremadamente difícil en el caso de las células cancerosas, ya que han desarrollado varios mecanismos de camuflaje con los que pueden engañar al sistema inmunológico. En este punto, la inmunoterapia es un buen apoyo.
Debido a la reacción exagerada del sistema inmunológico, se deben esperar efectos secundarios, como Inflamación crónica o aguda del intestino con diarrea, vómitos, pérdida de peso o fatiga, inflamación de la piel e inflamación del hígado.
¿Cuáles son las posibilidades de recuperación?
Las posibilidades de recuperación varían según la etapa en la que se encuentre el tumor. En general, cuando se trata de cáncer, cuanto antes se descubre el tumor, mayores son las posibilidades de recuperación.
Si el tumor ha atravesado su órgano original y ha hecho metástasis a otros órganos, la curación es casi imposible. Sin embargo, es difícil hacer una declaración sobre la vida restante. Se utilizan diversas terapias para controlar el cáncer.
En el caso del cáncer de próstata en particular, debe enfatizarse que es un tumor de crecimiento lento que, gracias a los exámenes preventivos anuales regulares, a menudo se puede descubrir temprano y luego curar por completo.
Por tanto, es imprescindible acudir al chequeo médico preventivo.
Obtenga más información sobre las posibilidades de cura para el cáncer de próstata.
¿Cuál es la esperanza de vida con cáncer de próstata?
Por supuesto, la esperanza de vida se correlaciona en cierta medida con las posibilidades de recuperación.
Un tumor que se reconoce temprano y aún no ha hecho metástasis y, por lo tanto, probablemente se pueda curar, no significa en muchos casos una reducción de la esperanza de vida.
Cuanto más avanzado sea el estadio del tumor, peores serán las posibilidades de recuperación y, por tanto, también la esperanza de vida.
Otros factores importantes que afectan la esperanza de vida son:
- Edad (a mayor edad el cuerpo es menos resistente)
- Estado general (otras enfermedades, estado nutricional, psique)
- Estilo de vida (poca actividad física, dieta baja en plantas unilateral, abuso de alcohol, etc.)
Aunque el cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres y es la segunda causa principal de muerte por cáncer, es un tumor de crecimiento bastante lento con un pronóstico relativamente bueno. En algunos casos, los hombres pasan desapercibidos y solo mueren años después por otras causas.
Una mirada a los datos de 2014 del Centro de Datos de Registro de Cáncer del Instituto Robert Koch confirma el pronóstico relativamente bueno del cáncer de próstata. Hay una tasa de supervivencia relativa a 5 años del 91% y una tasa de supervivencia relativa a 10 años del 90% de todos los pacientes con cáncer de próstata. En comparación, solo la mitad de todos los pacientes con cáncer de boca y garganta sobreviven a los 5 años y solo un poco más de un tercio sobreviven a los 10 años.
Obtenga más información sobre la esperanza de vida del cáncer de próstata.
¿Qué aspecto tiene el cáncer de próstata terminal?
Si bien el cáncer de próstata a menudo no causa ningún síntoma en las primeras etapas, la etapa final puede manifestarse a través de síntomas pronunciados. Esto se debe, por un lado, al tamaño del tumor y las metástasis en otros órganos.
A menudo, el tumor causa problemas para orinar porque presiona la uretra. Esto conduce a un flujo de orina debilitado o interrumpido, una cantidad reducida de orina, dificultad para orinar y una mayor necesidad de orinar, especialmente por la noche. Orinar también puede ser doloroso.
La disfunción eréctil también puede ser una indicación de un tumor avanzado. Estos incluyen disfunción eréctil, dolor eréctil y disminución de la eyaculación.
En última instancia, los síntomas de dolor son particularmente pronunciados en la etapa final. Las metástasis que se han extendido a los huesos en particular causan dolor de espalda intenso, trastornos del movimiento, etc.
Independientemente del cáncer, el cuerpo se debilita en la etapa final. El paciente experimenta pérdida de peso, fiebre y sudores nocturnos. La tarea más importante del profesional médico es hacer que el tiempo que le queda al paciente sea lo más cómodo posible. La terapia adecuada para el dolor es primordial. Además de la medicación, la fisioterapia y la terapia ocupacional, la acupuntura o los métodos de estimulación nerviosa también pueden ayudar.
Lea más sobre cómo se manifiesta el cáncer de próstata en etapa terminal.
¿Cuáles son las causas del cáncer de próstata?
El origen exacto aún no está claro.
Sin embargo, el cáncer de próstata parece necesitar estimulación mediante hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Esto puede verse por el hecho de que la supresión de estas hormonas conduce a una contracción de la próstata y en aproximadamente el 80% de los casos también a una reducción del tamaño del tumor.
Además, se sospecha que las causas genéticas y las influencias ambientales, como la dieta, el ejercicio, etc., contribuyen al desarrollo del cáncer de próstata.
¿El cáncer de próstata es hereditario?
El cáncer de próstata no es una enfermedad hereditaria en el sentido clásico, pero los últimos hallazgos muestran que los hombres que han desarrollado cáncer de próstata en parientes cercanos tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad ellos mismos.
Si el padre padece cáncer de próstata, el riesgo se duplica; para un hermano con cáncer de próstata es hasta tres veces mayor que para los hombres sin predisposición hereditaria.
Cada ...
- más miembros de la familia están enfermos,
- y más jóvenes estaban al diagnóstico
- el crecimiento del tumor fue más agresivo,
mayor es el riesgo de que los familiares varones desarrollen cáncer de próstata.
Por lo tanto, los hombres que tienen cáncer de próstata en sus parientes cercanos deben someterse al examen de detección a partir de los 40 años.
Detección temprana del cáncer de próstata
Desafortunadamente, el cáncer de próstata rara vez causa síntomas en las primeras etapas, ya que ocurre en el exterior de la glándula (es decir, lejos de la uretra) y los problemas para orinar solo surgen cuando el tumor ya es muy grande. Dado que el cáncer de próstata solo se puede curar por completo en una etapa temprana, la participación en las medidas de detección temprana ("cribado") es extremadamente importante. Estos incluyen los siguientes procedimientos:
- Examen rectal digital: el médico palpa con el dedo sobre el ano en busca de anomalías típicas de la próstata. Por lo general, la consistencia de la yema del pulgar es la misma (elástica). Un nudo duro y áspero sería sospechoso.
- Ecografía transrectal: es un examen de ultrasonido de la próstata para evaluar el tejido prostático. Se inserta una sonda de ultrasonido en el intestino a través del ano. La gran proximidad a la próstata da como resultado una mejor calidad de imagen que un examen de la piel abdominal.
-
Determinación del antígeno prostático específico (PSA) en sangre. El PSA es una proteína que se puede detectar en la sangre y es producida por las células glandulares de la próstata. Un aumento de puede indicar cáncer de próstata. Pero también hay otras causas de un aumento en los niveles de PSA.
El chequeo anual se recomienda para hombres mayores de 45 años y los costos los cubre la compañía de seguros de salud. En este caso, sin embargo, el médico inicialmente solo tiene una conversación con el paciente y luego realiza el tacto rectal.
Si el paciente hace observaciones sospechosas o el médico siente cambios en la próstata, se realiza un diagnóstico extendido, cuyos costos también corren a cargo del seguro de salud en este caso.
Si la sospecha se confirma en este paso, se debe tomar una muestra de tejido para mayor aclaración. Si el cáncer de próstata se diagnostica temprano, existe una buena posibilidad de cura.
Obtenga información más detallada sobre el Examen de detección de cáncer de próstata y examen de próstata.
¿Qué es la puntuación de Gleason?
La puntuación de Gleason, junto con el valor de PSA y la clasificación TNM, se utiliza para determinar el pronóstico del cáncer de próstata. Para ello, se examina microscópicamente una biopsia (extracción de tejido) y se determinan las etapas del cambio celular.
Para determinar la puntuación de Gleason, se suman los valores peores y más frecuentes que ocurren en la muestra de tejido. El grado más bajo de degeneración es 1 y el más alto 5, por lo que en el peor de los casos puede ocurrir una puntuación de Gleason de 10.
Una puntuación de Gleason> 8 es una indicación de un carcinoma de crecimiento rápido y agresivo. Un valor bajo en la puntuación de Gleason, por otro lado, sugiere un pronóstico más favorable.
La puntuación de Gleason también se puede utilizar para hacer una declaración sobre el riesgo de desarrollar una recaída (recurrencia del tumor):
- riesgo bajo con puntuación de Gleason de hasta 6
- Riesgo medio con puntuación de Gleason de 7
- alto riesgo con puntuación de Gleason de 8
En el caso del tratamiento paliativo del cáncer de próstata (conducta expectante), una puntuación de Gleason de hasta 6 resulta en una mortalidad inferior al 25%, una puntuación de Gleason de 7 con un 50% y una puntuación de Gleason superior a 8 con una tasa de mortalidad superior 75% de lo esperado.
¿Cuál es el valor de PSA?
El valor de PSA (= antígeno prostático específico) es un valor no específico del cáncer de próstata que se mide en la sangre. Es una proteína producida por la próstata y puede proporcionar información sobre los cambios celulares en la próstata.
El valor de PSA se utiliza como marcador tumoral, entre otras cosas. Como parte de la revisión anual del cáncer de próstata, el valor de PSA se determina en caso de un historial médico anormal o un examen de palpación. Sin embargo, los resultados deben evaluarse con precaución, ya que un valor de PSA elevado (=> 4 ng / ml) no indica necesariamente un tumor. Por el contrario, en un paciente con cáncer de próstata, el valor de PSA puede estar en el rango normal.
El valor de PSA también se puede manipular fácilmente, por ejemplo, mediante estrés mecánico o estrés en el órgano hasta 48 horas antes de la extracción de sangre. Estos incluyen, por ejemplo, el examen de palpación en el urólogo, heces duras y estreñimiento, ciclismo, relaciones sexuales y especialmente eyaculación. El valor también puede incrementarse por otras influencias que no afecten directamente a la próstata, p. Ej. ir a la sauna o tomar un baño caliente antes de tomar una muestra de sangre.
El valor de PSA puede ser indicativo de una enfermedad, ¡pero definitivamente debe complementarse con otros diagnósticos!
Leer más sobre el tema: Nivel de PSA en cáncer de próstata
Descubra otras causas de un aumento del nivel de PSA y cómo puede reducirlo.
Diagnóstico de cáncer de próstata
Lo más importante para el diagnóstico del cáncer de próstata son los exámenes de palpación y la determinación del PSA en sangre, que deben realizarse regularmente como exámenes preventivos a partir de los 45 años.
Si los exámenes mencionados anteriormente dan lugar a sospechas, el tejido debe extraerse en forma de la llamada biopsia por punción. Se toman de seis a doce muestras de diferentes áreas de la próstata. El procedimiento se realiza a través del recto y es indoloro debido a la rapidez del procedimiento. Es posible una hemorragia secundaria, por lo que los anticoagulantes (p. Ej., Aspirina) deben suspenderse de antemano en consulta con el médico tratante.
Los siguientes exámenes son necesarios para la estimación del tamaño exacto de un tumor posiblemente existente:
- digital - tacto rectal (palpación)
- ultrasonido transrectal
- PSA - concentración en sangre
Para una mayor planificación de la terapia, puede ser necesaria una TC (tomografía computarizada) o una resonancia magnética de la próstata (tomografía por resonancia magnética).
La resonancia magnética de la próstata se ha enfocado cada vez más en los últimos años, ya que los radiólogos especialmente capacitados ahora pueden hacer buenas declaraciones sobre la ubicación y diseminación del tumor. Ahora también se pueden tomar muestras bajo la resonancia magnética de la próstata.
Leer más sobre Resonancia magnética de la próstata.
Para descubrir tumores secundarios (metástasis) es necesaria una gammagrafía del esqueleto, ya que las primeras metástasis a distancia suelen encontrarse allí (especialmente en los huesos pélvicos y la columna lumbar).
Aprender más acerca de Metástasis en cáncer de próstata.
Si el valor de PSA es inferior a 10 ng / ml, las metástasis son muy poco probables y, por tanto, no se debe realizar una gammagrafía esquelética.
En el examen microscópico posterior del tejido extirpado, el patólogo puede determinar el grado de malignidad (grado de malignidad) utilizando tablas existentes (puntuación de Gleason, clasificación según Dhom).
Aquí está el artículo principal Biopsia de próstata.
Clasificación TNM
La clasificación TNM describe el cáncer de próstata en términos del propio tumor local (tumor primario), abreviado con (T), así como la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (N) o metástasis a distancia (M). Las etapas de la enfermedad determinadas aquí tienen un impacto directo en la planificación de la terapia y el pronóstico para el paciente (tasa de curación / supervivencia)
- T1: carcinoma incidental (no palpable ni visible), d. H. descubierto por casualidad durante una biopsia
- T1a: <5% del tejido extraído como parte de un raspado de la próstata en la HPB (agrandamiento benigno de la próstata)
- T1b -> 5% del tejido extirpado como parte de un raspado de la próstata en la HPB (agrandamiento benigno de la próstata)
- T1c: tumor más grande detectado por biopsia del tallo (por ejemplo, con PSA elevado)
- T2: tumor limitado a próstata
- T2a: menos de la mitad de un lóbulo afectado
- T2b: más de la mitad de un lóbulo afectado
- T2c- Ambos lóbulos prostáticos están afectados
- T3: el tumor supera la próstata
- T3a - se excede la cápsula prostática
- T3b: el tumor afecta las vesículas seminales
- T4: el tumor afecta a los órganos vecinos (cuello de la vejiga, músculo del esfínter, recto, etc.)
- N + / N-: Afectación de los ganglios linfáticos de la pelvis sí / no
- M0 / 1: Metástasis a distancia no / sí
Leer, Cual Etapas del cáncer de próstata da.