Xeroderma pigmentoso

• definición
• Diagnóstico diferencial

definición

Xeroderma pigmentosum es una enfermedad hereditaria causada por mecanismos de reparación defectuosos en la reparación del ADN durante la división celular. Estos defectos conducen a una mayor sensibilidad a la luz (Fotosensibilidad) de la piel contra los rayos UV, el envejecimiento prematuro de la piel y un riesgo extremadamente elevado de cáncer de piel desde una edad temprana. Además, pueden producirse enfermedades del sistema nervioso y de los ojos.

Epidemiología

Xeroderma pigmentosum es muy raro. La frecuencia es mundial alrededor de 1: 1.000.000, en Europa, sin embargo, a 1: 125.000, en Japón incluso a 1: 40.000. La mayoría de los pacientes provienen de Japón, Alemania, África del Norte, América del Norte y Turquía. hombres y mujeres se ven igualmente afectados.

historia

Primero fue descrito Xeroderma pigmentoso 1870 de Ferdinand von Hebra (1816-1880), Dermatólogo austríaco de Viena y Moritz Kaposi (1837-1902), Dermatólogo húngaro también de Viena. Designaron el lanzamiento de XP en 1870 "Libro de texto de enfermedades de la piel" como xeroderma o como piel de pergamino y lo definió como un Encogimiento del tejido (atrofia) del piel. En una publicación de 1882, Kaposi señaló las anomalías de la pigmentación como un síntoma importante y, por lo tanto, le dio a esta enfermedad el nombre de Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Dermatólogo alemán, fue el primero en descubrir en 1883 que las enfermedades neurológicas también estaban involucradas Xeroderma pigmentoso Mantente en contacto. Unos años después del descubrimiento de Neisser, Charles Louis Xavier reconoció a Arnozan (1852-1928), Médico francés, el efectos nocivos de la luz y el aire en el curso de la enfermedad de Xeroderma pigmentosum.

En 1969, J.E. Cleaver identificó la causa de Xeroderma pigmentosum y, por lo tanto, dio el primer paso para comprender el papel central de las mutaciones del ADN. cáncer. Esto le ha dado a la enfermedad un lugar especial en la historia de la medicina.

Causas del xeroderma pigmentoso

Xeroderma pigmentosum es una enfermedad hereditaria que autosómica recesiva se hereda, es decir dos genes defectuosos deben unirse, es decir, ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso para que la enfermedad se desarrolle. La exposición al sol, la radiación UVB más que la radiación UVA, cambia el ADN que se encuentra en las células expuestas al sol. Un componente del ADN, la base timina, se duplica con especial frecuencia, de modo que la nueva cadena de ADN se inactiva funcionalmente. Por lo general, la celda tiene mecanismos de reparación para corregir la falla. En el xeroderma pigmentoso, estos mecanismos están reducidos o son defectuosos.

Hay siete tipos diferentes de XP, que se subdividen según la ubicación del defecto genético (AG), y una variante con diferentes defectos genéticos: en los grupos XP, un mecanismo es reducido o defectuoso que elimina la segunda base de timina del Corte la hebra de ADN y reemplácela con la base correcta (Mecanismo de escisión). Por lo tanto, se retienen las bases dobles de timina (Dímeros de timina) y luego se eliminan completamente por un mecanismo de emergencia defectuoso, lo que conduce a una mutación de la cadena de ADN y, por lo tanto, a una mutación del cuerpo. Esto conduce a una acumulación de daños en el ADN y mutaciones de los rayos ultravioleta, fármacos o radicales libres.

Tipos

La clasificación de Xeroderma pigmentoso fue desarrollado a partir de grupos de finalización. Éstas eran Células del tejido conectivo (Fibroblastos) de diferentes pacientes con XP. Si el defecto de reparación del ADN persistía después de la fusión de fibroblastos, los pacientes eran del mismo tipo de XP. Pero cuando el defecto de reparación del ADN dejó de existir, los pacientes sufrieron diferentes tipos de la enfermedad. Esta clasificación fue posteriormente confirmada por análisis genético. En algunos tipos de XP, el defecto genético también se puede diagnosticar mediante transferencia genética directa. Por el momento, este análisis genético de rutina solo está disponible para el gen XPA, y el desarrollo está en curso para los tipos restantes.

Los tipos (A-G) diferir en Edad de inicio, frecuencia, Gravedad de la enfermedad y Tipo de causado por radiación UV Tumores. Algunos tipos (A, B, F y G) también pueden estar asociados con trastornos neurológicos.

• Escribe un: temprana edad de aparición; sensibilidad a la luz muy alta (Fotosensibilidad); Tumor de piel: carcinoma espinocelular; Función del gen defectuoso: descubrimiento de ADN dañado; común en Japón, asociado con el síndrome de DeSanctis-Cacchione
• Tipo B: fotosensibilidad muy alta; Función del gen defectuoso: separación de la doble hebra del ADN en hebras simples (enzima = helicasa); Síndrome de transición de Xeroderma pigmentosum y síndrome de Cockayne
• Tipo C: fotosensibilidad de alta a muy alta; Tumor de piel: carcinoma espinocelular, carcinoma de células basales; Función del gen defectuoso: descubrimiento de ADN dañado
• Tipo D: alta fotosensibilidad; Tumor de piel: melanoma maligno; Función del gen defectuoso: helicasa; Síndrome de transición de XP y síndrome de Cockayne, tricotiodistrofia
• Tipo E: edad de aparición tardía, aumento de la fotosensibilidad; Tumor de piel: carcinoma de células basales; Función del gen defectuoso: descubrimiento de ADN dañado
• Tipo F: alta fotosensibilidad; Función del gen defectuoso: escisión del ADN (endonucleasa)
• Tipo G: alta fotosensibilidad; Función del gen defectuoso: endonucleasa, síndrome de transición del Xeroderma pigmentoso y síndrome de Cockayne
• Variante: edad de aparición tardía, aumento de la fotosensibilidad; Tumor de piel: carcinoma de células basales, función del gen defectuoso: estructura del ADN (ADN polimerasa), mejor curso que los otros tipos

Los síntomas del xeroderma pigmentoso

En los niños pequeños suele notarse una mayor sensibilidad a la luz. Incluso una corta estancia al sol puede provocar quemaduras solares, que durante semanas aparecen como un enrojecimiento inflamatorio (Eritema) puede existir. Después de meses o algunos años, el fotodaño crónico ocurre en áreas de piel expuestas al sol: manchas claras u oscuras (Des o hiperpigmentación), piel seca con pérdida de tejido (atrofia) y envejecimiento prematuro de la piel (elastosis actínica). Después de todo, las posibles etapas preliminares del cáncer de piel ya ocurren en la infancia y la adolescencia (Lesiones precancerosas) y tumores cutáneos malignos como basaliomas, espinaliomas y melanomas. Cicatrices y mutilaciones de nariz y ojos (Mutilación) observado.

Los cambios neurológicos se observan en el 20% de todos los pacientes con XP. Esto puede incluir trastornos reflejos, espasticidad, alteración de la coordinación del movimiento (Ataxia), Enfermedad del sistema nervioso (Neuropatías) y trastornos de la inteligencia. Los pacientes de tipo A pueden experimentar retraso mental y enanismo (síndrome de DeSanctis-Cacchione). Los cambios oculares se observan en el 40% de los pacientes. Los segmentos anteriores del ojo y los párpados se ven afectados. FotofobiaFotofobia), Inflamación de la conjuntiva (Conjuntivitis), Úlceras (Ulceración) y cambios patológicos en la córnea (Displasia corneal).

diagnóstico

Es muy importante que Xeroderma pigmentoso se diagnostica lo antes posible. Si Niños menores de dos años ya deberías tener manchas en tu piel bañada por el sol Xeroderma pigmentoso Piense que los niños de esta edad normalmente no deberían tener tal decoloración. también Niños con enrojecimiento notablemente rápido bajo el sol conviene consultar a un dermatólogo.

El diagnóstico en sí pasa por Cultivo de células de tejido conectivo. (Fibroblastos), por Extraer tejido de la piel (biopsia) ser ganado. A continuación, se examinan los mecanismos de reparación del ADN, la sensibilidad a los rayos UV y la síntesis de ADN defectuosa. Diferentes tipos de enfermedad pueden ser causados ​​por una transferencia genética directa ser diagnosticado. Si el mecanismo de reparación del ADN vuelve a funcionar correctamente después de la administración de un determinado gen, es el tipo en el que el gen dado está defectuoso.

Incluso el diagnóstico de uno Embriones en el abdomendiagnóstico prenatal) es posible a través del análisis genético.

Diagnóstico diferencial

El Xeroderma pigmentosum debe diferenciarse de otros síndromes raros como el síndrome de Cockayne, el lupus eritematoso y las porfirias. Al igual que XP, el síndrome de Cockayne es causado por un defecto en el mecanismo de reparación del ADN, pero no hay trastornos de pigmentación ni tumores de piel.

El lupus eritematoso es una enfermedad autoinmune, cuya causa no se comprende completamente, pero se sospecha de virus o luz ultravioleta. Hay una reacción excesiva del sistema de defensa del cuerpo contra las propias células del cuerpo. Los primeros síntomas son fiebre, fatiga y sensibilidad a la luz solar.

Las porfirias son enfermedades metabólicas que están relacionadas con la alteración de la estructura del pigmento rojo hemo. En la porfiria cutánea, un tipo de porfiria que afecta la piel, no hay cambios en la piel a pesar del dolor cuando la piel se expone a la luz solar directa; la hinchazón, enrojecimiento e incluso quemaduras extensas solo ocurren después de 12-24 horas. Otros síntomas incluyen cicatrices, ampollas en la piel, muerte del tejido y desfiguración como pérdida de la nariz, labios y aurículas. El tipo D está ocasionalmente con Tricotiodistrofia conectado. El síndrome característico de esta enfermedad es el cabello corto y quebradizo. Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen una fotosensibilidad aumentada, también causada por defectos en los mecanismos de reparación del ADN dañado por la luz ultravioleta.

Tratamiento del xeroderma pigmentoso

No existe terapia para la enfermedad subyacente; los pacientes solo pueden protegerse evitando la radiación UV. La piel alterada por la luz debe revisarse cada tres a seis meses. Las lesiones precancerosas deben rascarse (legrado), Los tumores deben extirparse quirúrgicamente.

Sin embargo, la investigación sobre la terapia génica da esperanzas. Se introducirá una proteína bacteriana en el cuerpo, que luego reemplazará los mecanismos de reparación del ADN defectuosos y se hará cargo de la reparación del ADN.

profilaxis

Pararse frente al Radiación UV Para poder proteger, ayuda a los rayos UV Ropa protectora y bloqueador solar. Además Gafas o mascarilla usarse con protección UV. La mejor manera de evitar la luz solar es esta Cambio del ritmo día-nochequé se debe hacer en la infancia (niños a la luz de la luna). Tiene un impacto significativo en la vida posterior y en la elección de carrera.

Una profilaxis nueva Tumores de piel puede atravesar Tomando retinoides como isoretinoína o retinoides aromáticos ser probado. Los retinoides están con eso Vitamina A (Retinol) relacionado. Sin embargo, la dosis tiene que ser mucho más alta que con las terapias convencionales, razón por la cual esta terapia con medicamentos a menudo no se tolera.

pronóstico

Estado de salud se deteriora progresivamente. El riesgo de tumores de piel malignos es 2000 veces mayor, lo que hace que el primer tumor de piel sea un promedio a la edad de 8 surge. A menudo los pacientes mueren incluso antes de los tres años de tumores malignosNeoplasias), el Metástasis espolvorear. Pero también hay pacientes que han llegado a la sexta década de la vida. Solo uno protección UV constante mejora el curso.

Resumen

Xeroderma pigmentoso es una rara enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Los mecanismos de reparación del ADN defectuosos dan como resultado un daño no recuperado del ADN, lo que conduce a daños en las células, los tejidos y los órganos. La esperanza de vida se acorta.