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Mutación BRCA

¿Qué es una mutación BRCA?

El gen BRCA (gen del cáncer de mama) codifica un gen supresor de tumores en un estado saludable. Esta es una proteína que suprime la división descontrolada de las células y, por lo tanto, evita que la célula se degenere malignamente en un tumor.

Si hay una mutación en este gen, los portadores del gen BRCA afectados tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de mama en el transcurso de sus vidas (Cáncer de mama) o cáncer de ovario (Cáncer de ovarios) enfermarse.

Hay dos genes BRCA: BRCA1 y BRCA2. Se cree que alrededor del 5% de todos los cánceres de mama son causados por una mutación de BRCA y, por lo tanto, son hereditarios.

¿Qué es un gen BRCA1?

BRCA1 (Gen 1 del cáncer de mama) es un gen del grupo de genes supresores de tumores ("Genes supresores de tumores"). BRCA1 se encuentra en el genoma del cromosoma 17, donde codifica proteínas que protegen contra el desarrollo de tumores. La tarea exacta del producto del gen BRCA1 es reparar el daño (las llamadas roturas de doble hebra) en el genoma humano, el ADN.

Debido a ciertas mutaciones, es posible que el gen ya no funcione en absoluto o solo en un grado limitado (Mutación o deleción por pérdida de función), aumentando la probabilidad de que la célula afectada degenere en un tumor maligno.

Para obtener más información sobre este tema, consulte: Marcadores tumorales en cáncer de mama

¿Qué es un gen BRCA2?

BRCA2 (Gen 2 del cáncer de respiración) fue descubierto unos años después de BRCA1. El gen se encuentra en el cromosoma 13. Este gen también codifica en la célula una proteína supresora de tumores que desempeña un papel crucial en la reparación del daño del ADN.

Las mutaciones en BRCA2 previenen estos procesos de reparación y, por lo tanto, aumentan el riesgo de ciertos tipos de cáncer, especialmente cáncer de mama y de ovario.

¿Está más interesado en este tema? Entonces lea nuestro próximo artículo a continuación: El gen del cáncer de mama

¿Cuál es la diferencia?

Tanto el BRCA1 como el BRCA2 mutantes son genes de alto riesgo de cáncer de mama y de ovario. En estado intacto, los productos de estos genes contrarrestan el desarrollo de tumores, aunque la función exacta de ambos genes aún no se comprende completamente. Los genes se encuentran en diferentes cromosomas del genoma.

Una mutación en BRCA1 o en BRCA2 aumenta la probabilidad de que la mujer afectada desarrolle cáncer de mama y la probabilidad de que desarrolle cáncer de mama a la edad de 70 años es de hasta un 80%.

Una mutación BCRA1 también aumenta significativamente el riesgo de cáncer de ovario (Probabilidad de enfermedad del 50%), mientras que el riesgo de esta enfermedad también aumenta con una mutación BRCA2, pero la probabilidad de la enfermedad es menor y es solo del 30-40%.

¿Puedo decir por ciertos síntomas que tengo una mutación BRCA?

Una mutación de BRCA no causa síntomas que indiquen el cambio genético.

Las personas con genes BRCA mutados no están enfermas, pero simplemente tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de mama o de ovario más adelante en la vida.

La única evidencia de cáncer de mama hereditario es un aumento familiar del cáncer de mama.

Puede leer información más detallada sobre este tema aquí: Síntomas del cáncer de mama

¿Qué tan probable es que tenga cáncer de mama?

La mayoría de los cánceres de mama no se deben a cambios genéticos en los genes BRCA. Los estudios han demostrado que solo alrededor del 5-10% de todos los cánceres de mama se heredan a través de mutaciones BRCA. No obstante, las mujeres con altos niveles de cáncer de mama en sus familias están inquietas y se preguntan qué tan probable es que ellas también desarrollen cáncer de mama.

La probabilidad de que las mujeres que padecen una mutación en BRCA 1 o BRCA 2 desarrollen cáncer de mama en el transcurso de su vida es aproximadamente del 50-80% y, por lo tanto, es significativamente mayor que las mujeres con genes BRCA no mutados.

Los cambios en el gen BRCA1 o BRCA2 también aumentan el riesgo de por vida de cáncer de ovario: las mujeres con mutaciones tienen un 50% de posibilidades de desarrollar la enfermedad.

Las mujeres con genes BRCA mutados también desarrollan la enfermedad mucho antes a una edad más temprana (40 años o menos). En las mujeres con cáncer de mama no hereditario, la enfermedad no aparece en promedio hasta los 60 años de edad o más.

Pero no solo las mujeres se ven afectadas por mutaciones en los genes BRCA. Los hombres que se ven afectados por mutaciones BRCA también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama durante su vida. Sin embargo, estas cifras solo se aplican a las llamadas familias de alto riesgo, es decir, familias en las que se produjeron varios casos de cáncer de mama o carcinoma de ovario en miembros de la familia a una edad temprana.

Además de los dos genes BRCA, existen otros genes que se cree que aumentan el riesgo de cáncer de mama hereditario.

¿Estas interesado en este tema? Entonces lea nuestro próximo artículo a continuación: Riesgo de cáncer de mama

¿Qué posibilidades hay de que esto se herede?

Cada gen existe por duplicado en la célula dentro del núcleo celular. Una copia del gen proviene de la madre y la otra del padre. Una mutación en una de estas copias es suficiente para hablar de una mutación BRCA, esta condición se conoce como una mutación "heterocigótica". Esta copia del gen es defectuosa desde el nacimiento, mientras que la segunda copia todavía está intacta.

Si se produce una mutación en la segunda copia debido a influencias ambientales o de forma espontánea, la función del gen falla por completo y se presenta una mutación "homocigota". Como resultado, la célula ya no puede reparar el daño en el ADN y crece sin control. El crecimiento celular descontrolado conduce al desarrollo de tumores.

Si ocurren varios casos de cáncer de mama en una familia, es probable que haya una mayor susceptibilidad a la enfermedad y que se transmita.

Los genes BRCA se heredan de acuerdo con el esquema de "herencia autosómica dominante". Esto significa que una mutación en un gen BRCA de uno de los padres tiene un 50% de posibilidades de transmitirse a los hijos.

Es importante entender que esto se aplica a toda la descendencia, tanto femenina como masculina, y por lo tanto, la mutación también se puede transmitir a través de los hombres dentro de la familia. Por otro lado, las personas que no tienen una mutación en los genes BRCA no transmiten ninguna mutación BRCA a sus hijos, ya que los cambios genéticos solo se transmiten directamente a la descendencia y no pueden omitir una generación.

Si está más interesado en este tema, consulte nuestro siguiente artículo a continuación.: ¿El cáncer de mama es hereditario?

Estas pruebas están ahí

Se lleva a cabo una prueba genética en el laboratorio, en la que se examina una muestra de sangre para detectar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.

Una prueba genética es una prueba de biología molecular en la que se analiza el material genético.

Para las mujeres que se considera que tienen antecedentes familiares con respecto a cáncer de mama y / o de ovario, los costos de esta prueba genética generalmente los cubre la compañía de seguros de salud.

Los resultados de la prueba son tan seguros

Los exámenes proporcionan resultados confiables, pero la evaluación de los resultados de las pruebas a menudo no es fácil.

Además de las mutaciones que aumentan significativamente el riesgo de una paciente de desarrollar cáncer de mama o de ovario, también hay cambios neutrales en los genes BRCA. También son mutaciones, pero no tienen ningún efecto sobre el riesgo de cáncer.

No siempre es fácil distinguir entre cambios neutrales y relevantes para la enfermedad, por lo que no todos los hallazgos pueden evaluarse con absoluta certeza.

¿Quién debería hacerse la prueba?

Las mujeres con antecedentes familiares deben someterse a pruebas para detectar una mutación en los genes BRCA. Esto incluye a personas que provienen de una familia de alto riesgo. Hay ciertos criterios que deben cumplirse para esto. Puede encontrarlos en nuestro artículo: Pruebas genéticas

Por ejemplo, al menos tres casos de cáncer de mama en la familia, al menos dos mujeres con cáncer de mama antes de los 51 años, al menos un hombre con cáncer de mama o al menos dos mujeres con cáncer de ovario.

Un examen genético solo se realiza después de los 18 años, ya que el cáncer casi nunca ocurre en mujeres muy jóvenes.

¿Cuál es el tratamiento para una mutación BRCA?

Las mujeres que tienen una mutación en BRCA1 o BRCA2 deben hablar con su médico sobre su riesgo de desarrollar cáncer de mama y ovario y sobre un posible tratamiento profiláctico.

Sin embargo, una prueba genética positiva no significa que el cáncer ya esté presente, ni que esto ocurra inevitablemente. Las mutaciones existentes en los genes BRCA solo pueden ser una indicación de que el riesgo de enfermedad de cáncer de mama y de ovario durante toda la vida aumenta significativamente en comparación con las personas sin una mutación.

Una mutación de BRCA no se puede tratar per se. Sin embargo, las mujeres con resultados positivos deben participar en un programa intensificado de detección temprana. El médico realiza exámenes preventivos periódicos para poder detectar un posible cáncer de mama o de ovario lo antes posible. El cáncer que se diagnostica y trata en una etapa muy temprana tiene muy buenas posibilidades de recuperación.

El programa de detección temprana incluye un examen de palpación semestral y un examen de ultrasonido de las glándulas mamarias. Además, se realiza una mamografía anualmente a partir de una edad de 30 años.

Alternativamente, también existe la opción de una operación preventiva, en la que se extirpan preventivamente ambos senos, los ovarios y las trompas de Falopio. Esta operación es una medida muy radical que debe considerarse detenidamente. Las mujeres afectadas tienen la oportunidad de discutir esta decisión en detalle con un equipo de ginecólogos experimentados y genética humana.

El apoyo psicológico también es parte del tratamiento, ya que la situación es una enorme carga psicológica para muchos pacientes. Después de una extracción de senos, existen varias posibilidades para reconstruir los senos extraídos de la manera más realista posible.

Puede leer más información sobre este tema.: Terapia para el cáncer de mama

¿Cómo se puede hacer el diagnóstico?

Una mutación de BRCA se diagnostica mediante una prueba genética en la que se examinan los dos genes mediante diagnósticos genéticos. Una prueba genética solo tiene sentido si es probable que una persona tenga una predisposición hereditaria debido a antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario.

Se toma una muestra de sangre de la persona de prueba, de la cual se obtiene el ADN, es decir, el material genético. La investigación real se lleva a cabo mediante secuenciación de genes. Ciertos segmentos de genes en los que se pueden localizar las mutaciones están completamente secuenciados. Esto significa que los componentes individuales del ADN se descifran y examinan.

Debido a la compleja tecnología de examen, pueden pasar hasta cuatro meses antes de que el resultado final de la prueba esté disponible.

¿Estas interesado en este tema? Lea más sobre esto en: ¿Cómo se reconoce el cáncer de mama?

Cual es el prognosis?

El pronóstico para las mujeres con una mutación BRCA1 o BRCA2 depende en gran medida del tratamiento iniciado.

Los controles periódicos como parte de un programa de detección temprana mejoran significativamente el pronóstico, ya que los posibles tumores pueden detectarse muy temprano y tratarse bien.

El pronóstico real del cáncer de mama no es peor para las mujeres con la mutación BRCA que para otras pacientes con cáncer de mama no hereditario.

¿Estas interesado en este tema? Lea nuestro próximo artículo a continuación: Pronóstico en cáncer de mama

Causas de una mutación BRCA

Las mutaciones se desarrollan constantemente en las células de nuestro cuerpo, pero generalmente se reparan rápidamente mediante mecanismos especiales y, por lo tanto, no tienen consecuencias para el organismo. Una multitud de influencias externas pueden desencadenar mutaciones y alterar la función de un gen. Los factores desencadenantes se denominan mutágenos.

Estas posibles causas incluyen, por ejemplo, radiación de alta energía (p.ej. Rayos X o radiación ultravioleta), varios productos químicos (p.ej. Nitrosaminas e hidrocarburos aromáticos policíclicos). Sin embargo, en retrospectiva, es difícil o imposible determinar una causa específica de la mutación.

Todavía no se conocen los mutágenos especiales que causan principalmente mutaciones en los genes BRCA. En la mayoría de los casos, las mutaciones en los genes BRCA surgen simplemente por casualidad de todos modos (las llamadas mutaciones genéticas espontáneas).

Aquí es donde ocurren los errores durante la duplicación del ADN como parte de la división celular, lo que cambia el gen. Como resultado, puede haber problemas con el crecimiento celular, lo que aumenta el riesgo de que se desarrolle un tumor maligno en el curso posterior.

Psique con mutación BRCA

La sospecha de una mutación BRCA o una prueba genética positiva representa una carga psicológica considerable para el paciente que no debe subestimarse. Por ello, muchas clínicas donde se realiza el análisis genético ofrecen consultas detalladas, que también incluyen una conversación con un psicólogo.

La decisión de si se deben extirpar las mamas y los ovarios como medida de precaución antes de que se desarrollen tumores también es un desafío psicológico y, además de un consejo minucioso, requiere un examen psicológico especial.

Los estudios han demostrado que las enfermedades mentales como la depresión o el estrés extremo son factores de riesgo para el cáncer de mama y pueden promover el desarrollo de tumores. Por esta razón, es particularmente importante que las mujeres con estrés genético reciban el apoyo psicológico adecuado para fortalecer su actitud positiva hacia la vida y su bienestar psicológico.

Este tema puede resultarle útil: Depresión posoperatoria

¿Qué otros tumores están asociados con una mutación BRCA?

Los genes BRCA codifican proteínas que normalmente evitan que la célula crezca en exceso y se divida de forma incontrolable. Los cambios en estos genes significan que esto ya no está garantizado y se desarrolla cáncer.

Se trata preferentemente de tumores que se localizan en la mama o en los ovarios, pero también existen otros cánceres que están asociados con una mutación BRCA. Estos incluyen intestinales, pancreáticos (páncreas-) y cáncer de piel. Los hombres también tienen un mayor riesgo de cáncer de próstata.

Puede leer más información sobre este tema.: Cáncer de piel: detección y tratamiento tempranos

¿Cuál es la conexión entre la mutación BRCA y el cáncer de ovario?

También existe un vínculo entre los cambios en los genes BRCA y el cáncer de ovario hereditario. Las mujeres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2 tienen, además del mayor riesgo de cáncer de mama, también una mayor probabilidad de desarrollar cáncer de ovario.

Se estima que las portadoras de genes BRCA mutados tienen un 50 por ciento de riesgo de cáncer de ovario en el futuro.También es posible que los portadores de mutaciones BRCA desarrollen cáncer de mama y de ovario en paralelo.

A diferencia del cáncer de mama, lamentablemente no existe un programa adecuado de detección temprana del cáncer de ovario. Sin embargo, el médico puede examinar regularmente los ovarios en busca de masas sospechosas de tumor mediante ecografía.

Las mujeres que dieron positivo también deben pensar en una operación preventiva que implica extirpar las trompas de Falopio y los ovarios, además de los senos. Por supuesto, esta no es una decisión fácil y depende en gran medida de la situación de la vida (Edad, planificación familiar completa, etc.) de. Por lo tanto, este paso debe considerarse cuidadosamente y discutirse en detalle con el médico tratante.

Puede leer información más detallada sobre este tema aquí: Cáncer de ovario: síntomas, causas y tratamiento

¿Qué significa realmente triple negativo?

El cáncer de mama triple negativo o triple negativo es una forma especial de cáncer de mama que es negativo para tres marcadores específicos.

El receptor de estrógeno (ÉL), el receptor de progesterona (PR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

Estos receptores pueden existir en la superficie de las células tumorales y garantizar que el tumor responda a ciertas hormonas (estrógeno, progesterona y factor de crecimiento epidérmico) aborda lo que afecta el régimen de tratamiento.

Este no es el caso en el caso de un carcinoma triple negativo. Se ha demostrado que las mujeres con cáncer de mama triple negativo a menudo tienen una mutación en BRCA1.

¿Estas interesado en este tema? Entonces lea nuestro próximo artículo a continuación: ¿Qué es el cáncer de mama triple negativo?