Bisfosfonatos
Fabricante
Casi todos los fabricantes conocidos venden bisfosfonatos.
La primera sustancia que salió al mercado fue Fosamax®. La mayor parte de la información existe sobre esta sustancia. El ingrediente activo ácido alendrónico o alendronato sigue siendo la denominada sustancia principal para la osteoporosis que necesita tratamiento. Se está probando la eficacia de nuevas sustancias frente a este fármaco.
Otros nombres de fabricantes de bifosfonatos son, por ejemplo:
- Actonel ®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ......
Puede encontrar más información sobre la medición de la densidad ósea aquí.
¿Qué es el bisfosfonato?
Bisfosfonato es el nombre químico del ingrediente activo en varios medicamentos que se utilizan para tratar de tumor especialmente en el área de la cabeza pero también en otros lugares y especialmente para el tratamiento de osteoporosis puede ser usado.
También en el Ginecología - al lado de Ortopedía y Odontología - encontraremos los bisfosfonatos en Cáncer de mama Utilizar. Se toman en comprimidos o en perfusión. Sin embargo, su absorción, es decir, la captación por el organismo, es muy baja y oscila entre el 1 y el 10%. La mayor parte está activa en el hueso, el resto se excreta.
El hueso está sujeto a una constante acumulación y degradación. En el osteoporosis la degradación por las células que rompen los huesos supera a los osteoclastos.
Se pierde calcio y el hueso se vuelve poroso. Existe riesgo de rotura y dolor. El tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos se basa en la inhibición de la actividad de los osteoclastos.
Efecto de los bisfosfonatos
Los bifosfonatos se acumulan en el hueso e inhiben los procesos de degradación allí, de modo que la sustancia ósea se estabiliza.
En el hueso hay células que, como pequeños fagocitos, siempre comen una pequeña parte del hueso y así lo descomponen. Además, hay células que producen continuamente sustancia ósea y, por lo tanto, renuevan el hueso y lo fortalecen.
En las mujeres después de la menopausia, en la vejez en general o en enfermedades de los huesos como las enfermedades tumorales, los procesos de construcción disminuyen. Por eso hay un exceso de pérdida ósea. Como resultado, el hueso pierde estabilidad y se vuelve quebradizo.
Además, el aumento de la resorción ósea puede provocar dolor. Una de las razones de este dolor es que las células tumorales y sus ingredientes dañinos y sustancias de señalización se acumulan en el hueso en las enfermedades tumorales, que se liberan cuando el hueso se descompone. Después de tomar bifosfonatos, se almacenan en los huesos y se liberan durante los procesos de remodelación. Su principal efecto es inhibir las células que descomponen el hueso.
Como resultado, el equilibrio se desplaza a favor de la estructura ósea. Dado que los bisfosfonatos reducen la degradación de todas las sustancias en los huesos, estos conducen a una liberación reducida de sustancias nocivas, especialmente en el caso de enfermedades tumorales de la médula ósea. Como resultado, se liberan menos sustancias señalizadoras que podrían activar y atraer a otras células tumorales y se reduce el dolor asociado con las enfermedades tumorales.
Los bisfosfonatos también se pueden usar en el contexto del edema óseo en la rodilla, por lo que se reduce la pérdida ósea. Para más información, lea nuestro artículo: Edema óseo de la rodilla.
Ingredientes activos de los bisfosfonatos
Los principios activos de los bifosfonatos se pueden diferenciar según contengan nitrógeno o no.
Las sustancias con nitrógeno, como el ácido alendrónico (Fosamax®) y el ácido ibandrónico (Bonviva®) suelen tener un efecto más fuerte.
Aunque ambos grupos de principios activos atacan en un punto diferente, todos provocan una pérdida de función de las células que degradan los huesos, lo que finalmente conduce a la muerte de estas células.
Los bisfosfonatos libres de nitrógeno incluyen ácido etidrónico (Didronel®) y ácido clodrónico (Bonefos®).
En todos los grupos hay medicamentos que se toman en forma de tabletas y medicamentos que se administran a través de un acceso en la vena del paciente.
Especialmente con la forma de tableta, todos los ingredientes activos deben tomarse con un vaso de agua al menos media hora antes de las comidas, ya que se combinan con sustancias como el calcio y, por lo tanto, ya no pueden absorberse adecuadamente.
Existen problemas similares cuando se toman los principios activos con hierro, magnesio o zinc al mismo tiempo.
El ácido ibandrónico se puede administrar en tabletas o en infusión, los otros medicamentos mencionados se toman en forma de tabletas. El ingrediente activo llega a la sangre directamente a través de un acceso venoso y, por lo tanto, está completamente disponible independientemente de si se absorbe en el intestino. Sin embargo, se debe prestar atención a la dosis exacta, ya que tanto el efecto como los efectos secundarios indeseables pueden ser más fuertes.
Indicaciones de bifosfonatos
Los bifosfonatos se utilizan en enfermedades asociadas con una mayor pérdida ósea. Estos incluyen, por ejemplo:
- Enfermedad de Paget (Osteodistrofia deformante)
- Hipercalcemia asociada a tumor
- Pérdida de hueso (Osteólisis) en el contexto de enfermedades tumorales (incluidas las metástasis tumorales) y
- osteoporosis posmenopáusica, una enfermedad conocida popularmente como "pérdida ósea" en mujeres después de la menopausia.
Otra indicación para los bisfosfonatos también se utiliza con fines de diagnóstico en el contexto de la gammagrafía esquelética de medicina nuclear.
Debido a sus propiedades anti-osteolíticas, los bifosfonatos tienen un efecto inhibidor sobre la degradación de los huesos. Este efecto está mediado principalmente por la inhibición de los llamados osteoclastos (células devoradoras de huesos). Dado que se almacenan directamente en el hueso después de la reabsorción, pueden desarrollar su efecto rápidamente en la ubicación de destino. Por esta razón, los bifosfonatos se utilizan en enfermedades que conducen a una actividad excesiva de los osteoclastos y, por tanto, a una pérdida ósea grave. De hecho, actualmente son los medicamentos recetados con mayor frecuencia para tratar la osteoporosis.
Lea más sobre este tema en: Osteoporosis transitoria
Los bifosfonatos se utilizan ampliamente, especialmente para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres durante y después de la menopausia. Debido a su mecanismo de acción, los bifosfonatos también pueden usarse en hombres para contener los cambios óseos relacionados con la osteoporosis. En la llamada osteoporosis mediada por glucocorticoides, se puede observar la pérdida ósea provocada por las hormonas tisulares. También en estos casos, los bifosfonatos pueden prevenir la progresión del daño óseo al inhibir las células devoradoras de huesos.
Otra indicación típica para el uso de bisfosfonatos es la enfermedad conocida como enfermedad de los huesos de vidrio (término técnico: Osteogénesis imperfecta) enfermedad conocida. Es una enfermedad hereditaria que conduce a cambios en la síntesis de colágeno en los afectados y por lo tanto a huesos extremadamente frágiles.
Además, los medicamentos de este grupo de medicamentos están aprobados para el tratamiento de metástasis óseas que provocan una pérdida ósea excesiva.
Otra indicación clásica para la administración de fármacos que contienen bisfosfonatos es la denominada enfermedad de Paget. Esta enfermedad es un cambio focal en la estructura ósea. En los pacientes afectados, generalmente se puede demostrar una remodelación ósea patológicamente aumentada. En el curso de estas enfermedades hay un aumento en la formación y degradación ósea en fases alternas. Dado que ambos fenómenos tienen lugar en diferentes compartimentos del hueso, el resultado es una arquitectura alterada con severas restricciones en la capacidad de carga. Los bisfosfonatos se utilizan principalmente en pacientes de Paget para contener las fases de pérdida ósea. Dado que aquí también se puede hacer uso de la inhibición de la función de los osteoclastos para evitar que la enfermedad progrese rápidamente.
Además, los bisfosfonatos ahora se utilizan para la terapia endocrina en el cáncer de mama sensible a hormonas. Según un estudio extenso de 2009, el tiempo de supervivencia libre de recurrencia de los pacientes con cáncer de mama aumentó significativamente al tomar zoledronato de bisfosfonato.
Además de las indicaciones terapéuticas, los bisfosfonatos también se pueden encontrar en el diagnóstico. En relación con 99m-tecnecio, un trazador radiactivo, los bisfosfonatos se pueden utilizar en procedimientos de examen de medicina nuclear. En este campo, los bifosfonatos se administran en dosis particularmente bajas y farmacológicamente ineficaces. Sin embargo, la acumulación en el hueso puede observarse con una cámara especial y así se pueden obtener indicaciones de cambios óseos.
Efectos secundarios de los bifosfonatos
Como ocurre con todos los medicamentos altamente eficaces, lamentablemente también existe la Bisfosfonato Efectos secundarios.
Los llamamos efectos secundarios, pero en realidad también son efectos que no queremos tener. próximo Intolerancia del estómago también puede ser condicional a bisfosfonatos Necrosis ósea en la mandíbula. ocurrir. Sin embargo, este efecto secundario indeseable es muy raro. No se trata de la destrucción del tejido óseo provocada por bacterias, sino de un proceso espontáneo y aséptico.
Necrosis del pino durante la terapia con bifosfonatos
El término necrosis significa que las células se ven tan afectadas por daños de cualquier tipo que mueren y se descomponen.
Este daño puede ser, por ejemplo, radiación radiactiva, venenos o drogas.
La necrosis de la mandíbula también puede desarrollarse durante la terapia con bifosfonatos, que influyen fuertemente en el proceso de remodelación de la mandíbula.
El hueso se vuelve más inestable y tiende a romperse. Además, la necrosis de la mandíbula se manifiesta en el hecho de que cada vez más huesos quedan expuestos debajo de la mucosa oral.
Aparecen manchas purulentas en el área de la boca. Sin otra causa, los dientes se aflojan y en ocasiones se caen.
Este daño en la mandíbula puede provocar una grave incapacidad para masticar. Para hablar definitivamente de necrosis de la mandíbula, las áreas abiertas que llegan al hueso deben existir en el mismo punto durante al menos ocho semanas.
Además, debe establecerse con certeza que la causa de la necrosis es realmente la terapia con bisfosfonatos. Para ello hay que asegurarse de que no se haya realizado ninguna terapia con sustancias radiactivas en la zona de la cabeza y el cuello.
No deben haber tenido lugar otras terapias como ciertas quimioterapias para enfermedades cancerosas o tomar medicamentos que afecten la estructura ósea.
Síntomas de necrosis de la mandíbula durante la terapia con bisfosfonatos
Los síntomas son en su mayor parte indoloros.
La hinchazón de los tejidos blandos, el aflojamiento de los dientes, los maxilares expuestos o incluso la inflamación prolongada del sistema de soporte de los dientes pueden ser signos de esta necrosis ósea causada por los bisfosfonatos.
Aún no se sabe por qué estos síntomas ocurren en casos raros. Es dudoso que la extracción del diente o el tratamiento del aparato de soporte del diente sean las posibles causas. En cualquier caso, el médico y el dentista deben cuidar al paciente juntos.
Profilaxis de la necrosis del pino en terapia con bifosfonatos
La profilaxis aún no se conoce. Los requisitos individuales de los pacientes pueden suponer un riesgo. Por lo tanto, la dentición siempre debe rehabilitarse antes de la terapia con bisfosfonato. Esto incluye el tratamiento de dientes cariados, así como la eliminación de procesos inflamatorios en la cavidad bucal. Se recomienda una visita regular al dentista.
Terapia de la necrosis de la mandíbula asociada a bisfosfonatos
El tratamiento de la necrosis ósea asociada a bisfosfato es difícil y prolongado. Incluye la remoción del hueso muerto sumergido y el recubrimiento del defecto.
Incidencia de necrosis del pino en terapia con bifosfonatos
En pacientes que reciben bifosfonatos en forma de comprimidos, la necrosis del pino es muy rara, con una incidencia del 0,0007% anual.
Este efecto secundario indeseable ocurre con mayor frecuencia en pacientes con enfermedades tumorales que reciben una dosis muy alta de bifosfonatos a través de un acceso directamente en la vena.
La necrosis del pino se produce en un 0,8-12% de los pacientes por año.
En la enfermedad del mieloma múltiple, en la que los glóbulos blancos se convierten en células malignas, emigran en particular a la médula ósea y se diseminan allí, la incidencia de necrosis de la mandíbula con la terapia con bisfosfonatos es del 1 al 10%.
Riesgo de necrosis del pino durante la terapia con bisfosfonatos
El riesgo de desarrollar necrosis de la mandíbula por el tratamiento con bifosfonatos depende en gran medida de otros factores que por sí mismos aumentan el riesgo de necrosis de la mandíbula.
Por ejemplo, los medicamentos como las preparaciones hormonales que se usan para tratar enfermedades tumorales de la próstata o la mama pueden provocar pérdida de masa ósea.
Para evitar esto, se utilizan bisfosfonatos. Si se produce necrosis de la mandíbula durante la terapia con ambos fármacos, es difícil decir qué fármaco es la causa principal de las complicaciones.
Otros factores de riesgo conocidos son la vejez, el tabaquismo y la diabetes mellitus. Además, las dentaduras postizas que siempre presionan los mismos lugares de la mandíbula pueden provocar la rotura del hueso.
Las inflamaciones e infecciones a largo plazo en el área de los dientes y la mandíbula también dañan permanentemente el tejido y, si la terapia es inadecuada, pueden promover la necrosis de la mandíbula. Por este motivo, el odontólogo debe realizar un chequeo antes de iniciar la terapia y asegurar una buena higiene bucal.
Además, el riesgo aumenta con la frecuencia y la dosis de bifosfonatos. En particular, las áreas de la mandíbula que solo están cubiertas con una capa muy delgada de la mucosa oral a menudo se ven afectadas. La mandíbula inferior tiene el mayor riesgo de desarrollar necrosis mandibular.
A este tema he dedicado un tema completamente separado: Necrosis mandibular asociada a bisfosfonatos
Terapia de la necrosis del pino
El enfoque terapéutico más importante para la necrosis de la mandíbula causada por los bifosfonatos es prevenir el agravamiento y la propagación de la necrosis y el desarrollo de una nueva necrosis.
En primer lugar, se debe tratar el dolor que se ha producido. Además, las infecciones se pueden prevenir mediante un enjuague bucal antibacteriano incluso antes de tomar los bisfosfonatos. Si ya existe una infección, se trata con antibióticos. Sin embargo, si las áreas afectadas de la mandíbula ya no pueden repararse por sí mismas, un cirujano debe extirpar la parte dañada del hueso.
Se debe prestar especial atención a las necrosis que aún no han alcanzado la superficie de la mandíbula. La parte restante, aún no afectada, se cubre nuevamente con la mucosa oral normal. A partir de entonces, se seguirá tratando el dolor. Además, el tejido de la zona de la herida puede curarse mejor mediante la administración de oxígeno.
Si se producen nuevas erupciones después de que se han eliminado las partes óseas enfermas, es posible que deban separarse secciones adicionales muy grandes de la mandíbula. Primero, se atornillan diferentes placas como reemplazo. Sin embargo, si la enfermedad muestra signos de estancamiento, estos pueden ser reemplazados permanentemente por partes óseas que se extraen de otra parte del cuerpo.
Interacciones en terapia con bifosfonatos
La interacción de los bifosfonatos consiste particularmente en el hecho de que tienen propiedades químicas que se unen a determinadas sustancias cargadas positivamente.
Estos son, por ejemplo, calcio, hierro o magnesio. La unión significa que el cuerpo absorbe menos bisfosfonatos y otras sustancias. Dado que de todos modos sólo una proporción muy pequeña de los bisfosfonatos llega al torrente sanguíneo grande y a los huesos, esta interacción puede debilitar en gran medida el efecto de los bisfosfonatos.
Si no hay suficiente calcio libre en el cuerpo, que es necesario para construir un hueso estable, los huesos pierden su fuerza. Para evitar esto, los bifosfonatos deben tomarse al menos media hora antes de las comidas.
Bifosfonatos e insuficiencia renal
Los bifosfonatos se excretan principalmente a través de los riñones (eliminado por vía renal). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con insuficiencia renal. Es posible que sea necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
El uso de bisfosfonatos está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, es decir, un aclaramiento de creatinina inferior a 30-35 ml / min.
También se sabe que, independientemente de cualquier insuficiencia renal existente, si los bifosfonatos se infunden demasiado rápido, la formación de complejos con iones de calcio puede provocar insuficiencia renal aguda.
Lea más bajo nuestro tema: Insuficiencia renal
Resumen
En resumen, se puede decir que la necrosis del Maxilar, provocados por la terapia con bisfosfonato como efecto secundario representan una complicación poco común.
La causa de la aparición aún no está clara. Los síntomas no son característicos y en su mayoría indoloros.
La terapia consiste en retirar el hueso sumergido y restaurar la estructura ósea. La profilaxis consiste en la rehabilitación del dientes seguido de más cuidado Higiene oral y supervisión del dentista.
