Meduloblastoma

Introducción

los Meduloblastoma es un embrionario maligno Tumor cerebral de Cerebelo, que según la clasificación de tumores de la OMS des Sistema nervioso central se clasifica como el grado más grave, es decir, grado IV. A pesar de su calificación, tiene un pronóstico bastante bueno. Al 30%, el meduloblastoma es el tumor cerebral más común en niños y adolescentes.

Epidemiología

Se dice que la incidencia de tumores cerebrales en general es de alrededor de 50 por 100.000 habitantes por año; entre los tumores cerebrales primarios, el meduloblastoma es un tipo de tumor bastante raro con un 5%. Sin embargo, con un 30%, es el tumor cerebral más común en niños y adolescentes, siendo el número de nuevos casos de 0,5 por 100.000 niños menores de 15 años.

La edad media de aparición es a los 7 años, y los niños se ven afectados de 2 a 3 veces más que las niñas. Aproximadamente una cuarta parte de los meduloblastomas ocurren en la edad adulta joven, el 70% de los afectados son menores de 16 años y muy pocos tienen más de 50 años.

localización

El meduloblastoma se localiza principalmente en el gusano cerebeloso, el centro del cerebelo. Al crecer hacia abajo, llena cada vez más el cuarto ventrículo, una cavidad en el cerebro llena de líquido cefalorraquídeo (licor cerebroespinal), y presiona la parte más posterior del cerebro, el bulbo raquídeo. Empuja el gusano cerebeloso hacia arriba y presiona su parte frontal contra una parte de las meninges duras (tentorio).

Metástasis

Las células se desprenden fácilmente del meduloblastoma y se diseminan a través del licor. La diseminación de las células tumorales crea nuevos tumores en otras partes del cuerpo. El meduloblastoma se puede diseminar a lo largo del sistema nervioso central a través del líquido nervioso (licor). De esta manera, los llamados tumores hijos (metástasis) pueden desarrollarse en las meninges o en el canal espinal y causar más problemas. En un tercio de los pacientes, estos tumores hijos (metástasis) se encuentran en el diagnóstico inicial. Las metástasis en el LCR ocurren en el 15-40% de los casos, las metástasis fuera del sistema nervioso (extraneurales) son bastante raras en el meduloblastoma, pero el 4% ocurre principalmente en los huesos y los ganglios linfáticos, pero también en el hígado y los pulmones.

Apariencia

El meduloblastoma suele ser un tumor blando e indistinto con una superficie cortada de color blanco grisáceo, pero en ocasiones también puede estar delineado de forma nítida y burda. Los tumores más grandes tienen áreas centrales en las que mueren las células realmente activas (necrosis).

Microscópicamente, el meduloblastoma clásico consiste en células densamente empaquetadas con núcleos redondos a ovalados, fuertemente teñidos (hipercromáticos), rodeados por poco citoplasma. A veces, también se mezclan células redondas con núcleos celulares menos teñibles. En menos de un tercio de los casos se encuentran las típicas pseudo rosetas, llamadas rosetas de Homer-Wright. Estos consisten en células tumorales dispuestas en un anillo alrededor de un centro del citoplasma, en el que los núcleos celulares están en el borde (periféricos). Muchas de las células también están en proceso de división del núcleo celular (mitosis) o simplemente están muriendo (apoptosis).

Clasificación

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado una clasificación que clasifica los tumores cerebrales. Se hace una distinción entre los grados 1 a 4 La base para la clasificación es principalmente el comportamiento de crecimiento del tumor:

• Los tumores de grado 1 crecen lentamente y son en su mayoría benignos.
• Los tumores de grado 2 son predominantemente benignos, pero algunos de ellos ya consisten en células malignas y también pueden diseminarse más, por lo que los tumores de grado 2 siguen siendo tumores benignos con tendencia a degenerar.
• Según la clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los tumores de grado 3 son tumores cerebrales malignos. Si bien los tumores de grado 3 ya son malignos, crecen un poco más lento que los tumores de grado 4.
• Los tumores de grado 4 se caracterizan por un crecimiento extremadamente rápido

Por definición, el meduloblastoma es siempre un tumor de grado 4, ya que es maligno, se propaga rápidamente y, si no se trata, conduce rápidamente a la muerte.

causas

El meduloblastoma es uno de los tumores embrionarios (tumores neuroectodérmicos primitivos), por lo que se desarrolla a partir de células embrionarias inmaduras. Las causas de la degeneración de las células aún no se han explicado en gran medida. En la mayoría de los casos, el tumor se desarrolla de forma espontánea.

El papel de los factores genéticos en el desarrollo de tumores cerebrales se ha vuelto cada vez más importante en los últimos años, incluso si no son relevantes para la mayoría de los tumores cerebrales. En los meduloblastomas, a menudo se describen cambios en el brazo largo (brazo q) del cromosoma 17. El gen supresor de tumores p53, que codifica la proteína p53, se encuentra en este cromosoma. p53 controla el ciclo celular y los cambios en la proteína (mutaciones) conducen al crecimiento (progresión) de tumores malignos. Pero otros genes también influyen en el complejo proceso de desarrollo del tumor.

Los tumores cerebrales también desarrollan cada vez más factores de crecimiento y receptores de factores de crecimiento, lo que conduce a un crecimiento excepcionalmente rápido de los tumores.

Síntomas

Los síntomas iniciales más comunes son dolor de cabeza y náuseas. Vómitocausado por el aumento de presión en el cráneo (intracraneal) y la interrupción del flujo de agua cerebral (circulación del líquido cefalorraquídeo). Además, la obstrucción del flujo de licor provoca hinchazón en ambos lados (edema) el punto de salida del nervio óptico (Papila congestiva) y, por tanto, un deterioro significativo de la visión de hasta 6 o 7 Dioptrías Dado que el cráneo del niño aún puede expandirse a esta edad, los síntomas de la presión general del cráneo aparecen relativamente tarde. Cuando aparecen dolores de cabeza persistentes, el tumor generalmente ya ha alcanzado una gran extensión. Los síntomas iniciales también incluyen trastornos de la marcha (Ataxia), que los niños intentan equilibrar apoyándolos con las manos y de pie con cuidado y caminando con las piernas separadas. A menudo mantienen la cabeza en una posición restringida que está ligeramente inclinada hacia adelante. Otros síntomas típicos son mareos, visión doble, signos de parálisis, entumecimiento de la cara y parálisis de los músculos faciales (parálisis facial) debido a un trastorno funcional del nervio facial (nervio facial).

En el momento en que aparecen los síntomas (manifestación clínica), las metástasis ya están presentes en el 50% de los pacientes.

Puede encontrar más información en nuestro tema: Signos de tumores cerebrales.

diagnóstico

Al diagnosticar un meduloblastoma, como con todos los tumores cerebrales, además del examen médico, los procedimientos de imagen son particularmente importantes.

En el Tomografía computarizada (TC) Los meduloblastomas aparecen como masas con una densidad óptica aumentada (hiperdensa) que sobresalen hacia el cuarto ventrículo. La densidad óptica se puede aumentar aún más administrando un agente de contraste, una sustancia que aumenta el contraste de la imagen, de modo que el tumor se pueda reconocer aún mejor. Los meduloblastomas consisten en tejido tumoral sólido con necrosis ocasional.

En el Imagen de resonancia magnética (Resonancia magnética) el meduloblastoma se puede mostrar aún mejor: en la vista longitudinal (imagen T1) el meduloblastoma tiene una densidad óptica reducida (hipotenso), en la vista transversal una densidad óptica aumentada (hipodenso). Es fácil de distinguir del cerebelo. La captación clara del medio de contraste es típica de los meduloblastomas y muestra la extensión del tumor en el tronco encefálico mejor que en la TC. La resonancia magnética también se puede utilizar para detectar metástasis en el licor o en los ventrículos. Para mostrar metástasis en el canal espinal (metástasis espinales), se requieren imágenes de resonancia magnética de alta resolución y alto contraste.

Además, se examina el LCR del paciente en busca de células tumorales (citología del LCR). El licor se obtiene mediante una punción de licor, en la que se extrae el licor de un espacio de licor. La forma más común de extracción de LCR es Punción lumbarque se toma del canal espinal inferior. La detección de células tumorales se asocia con un pronóstico desfavorable, pero no dice nada sobre la extensión de la metástasis del canal espinal. La citología del LCR es importante en el diagnóstico diferencial de tumores embrionarios, como meduloblastomas, ependimomas o pinealomas, si el tipo de tumor no puede diagnosticarse de forma fiable mediante técnicas de imagen.

Diagnóstico diferencial

Los meduloblastomas deben diferenciarse de tumores embrionarios de células pequeñas similares como neuroblastomas, ependimoblastomas, pinealomas y tumores del tejido linfático (linfomas).

terapia

La terapia consiste en la extirpación quirúrgica más radical del tumor y la posterior irradiación de altas dosis con 40 Gray con irradiación directa de la fosa posterior y todo el espacio licoroso (neuroeje). No todos los tumores responden bien a la radiación. Los meduloblastomas, sin embargo, son tumores sensibles a la radiación. Esto significa que las células tumorales mueren eficazmente mediante radiación. Dado que los tumores cerebrales a menudo se infiltran en el tejido nervioso circundante, por lo general no se pueden extirpar por completo durante una operación. Las células tumorales restantes solo se destruyen con la irradiación. Por tanto, el pronóstico del paciente mejora significativamente a través de la radiación. Dado que el meduloblastoma a menudo forma protuberancias hijas en todo el sistema nervioso central, generalmente se decide irradiar el cerebro y la médula espinal en un área grande. Dado que los meduloblastomas son muy sensibles a la radiación, se puede lograr una cura en más del 50% de los casos.

La combinación de radiación posoperatoria con quimioterapia produjo resultados positivos en términos de tasa de recurrencia y tasas de supervivencia, e incluso puede ser curativa. En quimioterapia se administran agentes que inhiben la división celular (citostáticos) del grupo de ureas nitrosas como CCNU, pero también vincristina y cisplatino. En niños menores de 3 años, la quimioterapia puede retrasar el tiempo de radiación y en algunos casos incluso reemplazar la radiación.

profilaxis

Dado que los factores de riesgo y los desencadenantes del desarrollo de glioblastomas se desconocen en gran medida, no existen recomendaciones para la prevención. En general, es aconsejable evitar la radiación innecesaria (especialmente en los niños) y el contacto con sustancias químicas cancerígenas y contaminantes, incluso si los factores ambientales solo juegan un papel subordinado en el desarrollo de Tumores cerebrales jugar.

pronóstico

Los pacientes con una resección completa del tumor, sin evidencia de metástasis en el LCR y sin evidencia de células tumorales en el LCR (citología del LCR negativa) que han recibido radiación y quimioterapia combinadas en el posoperatorio tienen un pronóstico relativamente bueno a pesar de la alta malignidad de los meduloblastomas. Sin embargo, es común la recurrencia o el crecimiento (recaída) del tumor.

Los meduloblastomas que solo se manifiestan en la edad adulta tienen un mejor pronóstico y metastatizan con menos frecuencia.

Si no se trata, el tiempo de supervivencia es corto.

¿Cuál es la tasa de recurrencia?

Una recaída es la recurrencia de un tumor después de un tratamiento originalmente exitoso. Aunque el tumor fue completamente destruido por cirugía, radiación y quimioterapia, las células tumorales individuales pueden sobrevivir y crecer nuevamente. Si el tumor vuelve a aparecer en el mismo lugar, se denomina recidiva local. Aproximadamente un tercio de los niños sufre este destino. Los niños pequeños en particular, cuyos tumores ya habían formado tumores hijos cuando se hizo el diagnóstico, tienen una tasa de recurrencia muy alta. Los niños mayores (mayores de 4 años) sin metástasis tienen una tasa de recurrencia baja y por tanto un mejor pronóstico.

Una recaída suele ocurrir dentro de los primeros dos años después de la terapia inicial. La tasa de supervivencia a dos años promedia el 70%, la tasa de supervivencia a cinco años alrededor del 50-70%, la tasa de supervivencia a diez años del 50% e incluso después de 10 años, alrededor de un tercio de los pacientes todavía están libres de recurrencias.

Resumen

Los meduloblastomas son tumores malignos de crecimiento rápido en la infancia y la adolescencia que se originan en el gusano cerebeloso y pueden hacer metástasis en el espacio del LCR. Los síntomas son vómitos, ataxia con tendencia a caer y papilas congestivas con pérdida de visión. Una tomografía computarizada y una resonancia magnética se utilizan para el diagnóstico. La terapia consiste en la extirpación quirúrgica más completa del tumor (resección total), radioterapia y quimioterapia. La operación y la posterior irradiación de todo el sistema nervioso central conducen a un pronóstico relativamente favorable.