¿Qué son los inhibidores de colinesterasa?

Los inhibidores de la colinesterasa forman parte de diversos fármacos que, por sus diversos modos de acción, pueden utilizarse para muy distintas enfermedades.
Las colinesterasas aumentan la actividad de determinadas conexiones celulares, que se encuentran tanto en el cerebro como en diversos órganos como los ojos o la vejiga. Los inhibidores de colinesterasa disponibles se diferencian entre sí, de modo que se puede seleccionar el mejor ingrediente activo posible en función del efecto deseado.

Sin embargo, los medicamentos nunca pueden afectar específicamente a un solo órgano, por lo que la ingestión también puede provocar efectos secundarios en otros órganos.

Indicaciones de un inhibidor de la colinesterasa.

Dado que las conexiones celulares que transmiten señales a través de la sustancia mensajera acetilcolina se pueden encontrar en órganos muy diferentes del cuerpo, también existen puntos de partida e indicaciones muy diferentes para los inhibidores de la esterasa de colina.

Por un lado, los fármacos se pueden utilizar para tratar una forma de demencia de leve a moderada del tipo Alzheimer. En esta enfermedad existe una deficiencia de la sustancia mensajera aetilcolina en el cerebro, por lo que se reduce la degradación de la sustancia al tomar inhibidores de la colinesterasa y se intenta ralentizar la progresión de la enfermedad.

Sin embargo, si este enfoque tiene un efecto positivo es controvertido y el uso de inhibidores de colinesterasa en la demencia de Alzheimer debe sopesarse de forma individual. En los casos de trastornos del vaciado de la vejiga o del intestino surgen indicaciones completamente diferentes de los inhibidores de la esterasa de colina, como los que pueden ocurrir como resultado de una operación.
Los inhibidores de la colinesterasa aumentan la actividad muscular de la vejiga o de la pared intestinal y así favorecen su vaciado.

Debido a este efecto, otra indicación importante de los inhibidores de la colinesterasa es la rara enfermedad de parálisis muscular, miastenia gravis. En esta enfermedad, una acción defectuosa del sistema inmunológico destruye los sitios de acción (receptores) de la sustancia mensajera acetilcolina en las células musculares, de modo que el sistema nervioso interrumpe la activación de los músculos y conduce a una parálisis progresiva.

Si no se trata, la enfermedad termina fatalmente en casos extremos debido a la parálisis de los músculos respiratorios.
Los inhibidores de la colinesterasa aumentan la concentración de acetilcolina en el punto de transmisión de los nervios y músculos (placa motora terminal), de modo que se puede compensar el número reducido de receptores y se puede ralentizar el curso de la enfermedad.

Lea más sobre el tema en:

• Miastenia gravis
• Demencia de Alzheimer

¿Qué inhibidores de la colinesterasa hay en el mercado?

Los inhibidores de la colinesterasa disponibles en el mercado de medicamentos se pueden dividir en dos grupos.

• Por un lado, existen fármacos que, por sus propiedades químicas, pueden penetrar en el cerebro y, por tanto, se utilizan para tratar la demencia. Estas son las preparaciones con el ingrediente activo donzepil, galantamina o rivastigmina. Hay medicamentos de diferentes fabricantes y en diferentes dosis, por lo que el mecanismo de acción no difiere.
• El otro gran grupo de inhibidores de la colinesterasa son los que no penetran en el cerebro y solo llegan a todos los demás órganos del cuerpo. Los principios activos más habituales en el mercado son neostigmina, piridostigmina y distigmina. Se utilizan, por ejemplo, para tratar trastornos de vaciado intestinal o vesical. Este grupo también tiene preparados con diferentes nombres comerciales de diferentes fabricantes.

El ingrediente activo y el efecto de los inhibidores de la colinesterasa.

Los inhibidores de la colinesterasa son un grupo de sustancias activas que difieren algo en su estructura química pero que se caracterizan básicamente por el mismo efecto.
El sitio de acción son las conexiones entre las células nerviosas (sinapsis) y la conexión entre las células nerviosas y musculares (placa motora terminal). Las señales se transmiten por medio de la propia sustancia mensajera del cuerpo, la acetilcolina. Éste, a su vez, es degradado por las denominadas colinesterasas para regular o detener el efecto.

Los inhibidores de la colinesterasa reducen el efecto de la colinesterasa y, por tanto, aumentan el efecto de la acetilcolina liberada. Esto conduce a una mayor transmisión de señal en las sinapsis o en las placas terminales del motor.
Esto finalmente da como resultado el efecto del inhibidor de la colinesterasa en un aumento de la actividad de los músculos, por ejemplo, de la vejiga o el intestino.

En el caso de sustancias activas que también pueden ingresar al cerebro y se utilizan para tratar la demencia de Alzheimer, también se amplifica la transmisión de señales entre las células. Al aumentar la actividad en ciertas áreas del cerebro, la memoria y la concentración deben mejorarse o al menos ralentizarse la degradación mental.

Lea más sobre el tema en: Acetilcolina

Efectos secundarios de los inhibidores de la colinesterasa

Las conexiones celulares sobre las que los inhibidores de la colinesterasa desarrollan su efecto se localizan en órganos muy diferentes de todo el cuerpo.
Si se usa un fármaco con una colinesterasa, por lo tanto, solo un órgano nunca puede ser el objetivo o solo se puede lograr un cierto efecto.

El ingrediente activo se distribuye por todo el cuerpo, de modo que donde sea que el cuerpo use la sustancia mensajera acetilcolina, pueden ocurrir efectos secundarios.
Por ejemplo, los inhibidores de la colinesterasa pueden:

• En los pulmones, esto conduce a una constricción de los bronquios y una mayor producción de secreciones, lo que dificulta la respiración.
• La frecuencia cardíaca puede disminuir (bradicardia).
• Además, se incrementa la actividad de las glándulas sudoríparas, por lo que algunas personas se quejan de aumento de la sudoración al tomarlo.
• Además, puede provocar molestias gastrointestinales como
  • Náusea,
  • Vómitos o
  • Se acerca la diarrea.
• Los efectos secundarios que podrían afectar el cerebro generalmente no ocurren.
• La mayoría de los inhibidores de colinesterasa utilizados no atraviesan la llamada barrera hematoencefálica debido a sus propiedades químicas.
• Los inhibidores de la colinesterasa, que pueden penetrar en el cerebro, solo se utilizan cuando se desea un efecto en el cerebro (como en la demencia de Alzheimer). Entonces también es posible que se produzcan efectos secundarios en el cerebro, que pueden expresarse, por ejemplo, por mareos o alucinaciones.

Interacciones de los inhibidores de la colinesterasa

Debido a sus efectos en una gran cantidad de órganos en todo el cuerpo, pueden ocurrir varias interacciones con otros medicamentos cuando se toman inhibidores de colinesterasa.
Por tanto, el médico que prescribe debe utilizar la medicación adicional del paciente para evaluar si hay que temer interacciones y si se puede utilizar el inhibidor de la colinesterasa.

• Se produce una interacción importante cuando se toma un bloqueador beta al mismo tiempo. Ambos fármacos ralentizan los latidos del corazón y, en combinación, pueden provocar una arritmia potencialmente mortal (bloqueo AV).
• Los pacientes que usan un aerosol para ensanchar los bronquios (por ejemplo, en el caso del asma) también deben temer una interacción, ya que el mecanismo de acción del inhibidor de la esterasa de colina es opuesto al del aerosol.
• Además de esta y otras interacciones directas en órganos individuales, muchos otros medicamentos (¡posiblemente también preparados a base de hierbas!) Pueden influir en el metabolismo del inhibidor de la colinesterasa.
• Por un lado, se puede inhibir la degradación de los principios activos en el hígado y aumentar el efecto. Por el contrario, también puede conducir a una degradación acelerada, por lo que hay un efecto insuficiente como interacción.

Debido a esta gran cantidad de posibles interacciones, el médico que prescribe el inhibidor de colinesterasa debe conocer todos los demás medicamentos y sustancias que está tomando el paciente.

Lea más sobre esto en: Betabloqueantes y terapia del asma

Contraindicaciones: ¿cuándo no se debe administrar un inhibidor de la colinesterasa?

No se debe administrar un inhibidor de la colinesterasa en el caso de diversas enfermedades que afecten a diferentes órganos, ya que de lo contrario la enfermedad puede empeorar y, en algunos casos, amenazar con consecuencias potencialmente mortales.

En primer lugar, existen enfermedades del corazón en las que hay una interrupción de la conducción eléctrica (bloqueo AV) o una frecuencia cardíaca demasiado baja.

Además, los inhibidores de la colinesterasa no deben administrarse en enfermedades de los pulmones que están asociadas con el estrechamiento de los bronquios (por ejemplo, asma bronquial).

Otro signo contrario es el aumento de la presión intraocular. De lo contrario, si hay un glaucoma (glaucoma), el peor de los casos es la pérdida del ojo.

Además, no se debe utilizar un inhibidor de la colinesterasa durante el embarazo o la lactancia. Otro contra-signo es la disfunción renal o hepática grave.

Dosis

La dosis recomendada de inhibidores de la colinesterasa difiere por un lado según el principio activo y por otro lado según la indicación.

• Los inhibidores de la colinesterasa Donezepil y Galantamine, que están aprobados para el tratamiento de la demencia de Alzheimer, se administran, por ejemplo, a menudo como apósitos, con los que se absorben aproximadamente 10 mg de ingrediente activo a través de la piel en 24 horas.
• La neostigmina, un representante de los inhibidores de la colinesterasa que no funcionan en el cerebro, se administra a la sangre en una dosis única de 0,5 a 2 mg por vía intravenosa.
• Distigmin en forma de tabletas contiene 5 mg de ingrediente activo y generalmente se toma una vez al día. Sin embargo, si la función hepática o renal está alterada, también puede ser necesaria una dosis reducida.

En cualquier caso, el médico tratante intentará seleccionar la preparación más adecuada en la dosis adecuada para el paciente.

precio

Si un inhibidor de la colinesterasa está indicado por motivos médicos, los seguros médicos tanto legales como privados cubrirán los costos.
Por ejemplo, el precio del principio activo distigmina equivale a dos euros por comprimido. Los demás ingredientes activos difieren solo ligeramente en precio.

El coste de tratar la demencia de Alzheimer con uno de los inhibidores de colinesterasa aprobados es de entre 1.000 y 2.000 euros al año.

El uso en forma de cápsulas suele ser más económico que en forma de emplastos.

Inhibidores de colinesterasa y alcohol: ¿son compatibles?

En principio, se aconseja precaución al consumir alcohol al tomar medicamentos. No hay interacción directa con el inhibidor de la colinesterasa, pero dado que el alcohol también puede afectar la transmisión de señales de las células nerviosas, se debe evitar su consumo si es posible.

Sin embargo, pequeñas cantidades, como una botella de cerveza o una copa de vino por la noche, son de poca importancia.

Sin embargo, cantidades mayores pueden tener un fuerte impacto en el efecto.

Alternativas a un inhibidor de colinesterasa

Las alternativas a los inhibidores de la colinesterasa dependen de la enfermedad o de las molestias a tratar. En la terapia de la demencia de Alzheimer, por un lado, se encuentran disponibles productos vegetales, por ejemplo a base de extracto de gingko.

Por otro lado, existe un ingrediente activo alternativo que ataca a otro sistema mensajero en el cerebro, la memantina.

Para el tratamiento del glaucoma, se prefieren los fármacos que, a diferencia de los inhibidores de colinesterasa, no aumentan la eficacia de la transmisión de señales mediada por acetilcolina de forma indirecta sino directa, lo que conduce a una reducción de la presión intraocular.

Lea más sobre el tema en: Green Star

Envenenamiento con un inhibidor de la colinesterasa.

La intoxicación por inhibidores de la colinesterasa puede resultar del uso excesivo del fármaco.
Dependiendo de qué tan alta sea la sobredosis, se producen diferentes signos de intoxicación.

Una sobredosis moderada puede provocar un aumento de las lágrimas y el flujo de saliva, contracciones musculares, disminución del impulso respiratorio e hipotermia.

Si la sobredosis es grave, pueden aparecer síntomas como náuseas, vómitos y descenso de la presión arterial.
En el peor de los casos, la parálisis respiratoria o la insuficiencia cardiovascular pueden provocar la muerte.

En caso de intoxicación con un inhibidor de la colinesterasa, se puede administrar un antídoto (atropina).