hemofilia
Sinónimos
Hemofilia, trastorno hemorrágico hereditario, deficiencia de factor de coagulación sanguínea,
Deficiencia de factor VIII, deficiencia de factor IX, hemofilia
definición
La hemofilia es una enfermedad hereditaria del sistema de coagulación de la sangre:
Los pacientes afectados tienen una coagulación sanguínea alterada, que se manifiesta en el hecho de que el sangrado ocurre con el menor trauma y es difícil detener el sangrado.
Los factores de coagulación no se pueden activar, por lo que no es posible el curso regular de la cascada de coagulación.
La hemofilia es una enfermedad congénita que se presenta en dos formas,
Puede haber hemofilia A y B.
La hemofilia A ocurre con más frecuencia (en el 85% de los casos) que la forma B (aproximadamente el 15%) y es la más grave de las dos formas.
La actividad del complejo de factor VIII está limitada en la hemofilia A porque se reduce la formación de factor VIII-C en las células hepáticas.
El factor VIII-C es una de las dos subunidades del complejo del factor VIII:Willebrand-Factor y factor VIII-C forman este complejo promotor de la coagulación en la cascada de la coagulación. El factor von Willebrand evita que el factor VIII-C se descomponga demasiado rápido.
En consecuencia, la cantidad de complejo de factor VIII funcional se reduce en la forma A.
En el hemofilia SI. la síntesis del factor IX de coagulación se produce en menor grado, por lo que su efecto en el proceso de coagulación está ausente y la hemostasia se ve afectada.
Ocurrencia / epidemiología
La aparición de hemofilia en la población es por hemofilia A. 1 en 5000 y para el formulario B. 1:15.000.
El hecho de que los hombres en particular se enfermen se debe a cuestiones de género.
Forma de herencia ligada al cromosoma X del defecto de coagulación (ver causa / desarrollo).
Lo esencial
La coagulación sanguínea es un sistema finamente ajustado: varios componentes de la sangre, los denominados factores de coagulación, se activan uno tras otro en forma de cascada para permitir la hemostasia en caso de lesión.
El sistema de coagulación consta de hemostasia primaria y secundaria, que también se denomina coagulación plasmática.
Si se lesiona la pared de un vaso, el vaso afectado se estrecha en un primer paso (= coagulación primaria). Entonces un prop (=Trombo plaquetario) en el área lesionada, que está cubierta por plaquetas (= Plaquetas) se forma con el fin de lograr un sellado inicial del recipiente.
La formación del trombo activa la coagulación plasmática:
Se inicia la cascada de coagulación y la interacción de los diversos factores de coagulación crea una herida estable o un cierre vascular.
Causa y origen
los hemofilia Ambas formas de hemofilia se heredan como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X.
En el llamado modo de herencia ligado al cromosoma X de la hemofilia, la información genética de un producto génico se encuentra en el cromosoma sexual X, que se encuentra en números dobles en las mujeres y en números únicos en los hombres.
Hay dos genes para cada información genética, los llamados alelos. Si hay herencia recesiva, ambos alelos deben estar afectados por una mutación para causar la enfermedad: Recesivo significa que la información genética alterada patológicamente se deriva de un sano, es decir. no cambia, la información se suprime y no conduce a enfermedades. Una enfermedad hereditaria recesiva solo se desarrolla si ambos alelos contienen información genética incorrecta.
Es solo una La expresión genética cambió, vamos No a hemofilia.
Información: herencia
Si solo se cambia la expresión de un gen, no habrá enfermedad.
Dado que los hombres solo tienen un cromosoma X en el par de cromosomas sexuales y, por lo tanto, la información de los productos genéticos en su cromosoma X solo está disponible en una forma única, se enfermarán si solo un alelo es defectuoso.
Las mujeres, por otro lado, que tienen dos cromosomas X como cromosomas sexuales, solo se enferman cuando ambos cromosomas tienen genes defectuosos para el producto génico.
En los hombres que padecen hemofilia, el alelo que lleva la información hereditaria del factor de coagulación VIII-C (hemofilia A) o del factor de coagulación IX (hemofilia B) solo está disponible en una forma ligeramente modificada;
Las mujeres tienen que portar este cambio genético en ambos alelos para enfermarse.
Si las mujeres tienen un alelo defectuoso y sin cambios, se las denomina portadoras de una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X, como la hemofilia.
En la hemofilia, la información genética defectuosa tiene el efecto de reducir la actividad del factor de coagulación afectado o de reducir la producción de factor de coagulación.
El cromosoma X es el portador del material genético de los factores de coagulación para la hemostasia secundaria.
Aprox. El 70% de las mutaciones en el material genético que causan la hemofilia se transmiten en familias, el 30% de las enfermedades surgen por cambios espontáneos (= mutaciones espontáneas) en la información genética.
diagnóstico
Después de preguntar sobre el historial médico del paciente y realizar un examen físico completo, existen pasos adicionales en el diagnóstico de hemofilia:
En 2/3 de los casos hay casos de hemofilia en la familia, por lo que se debe preguntar a un agrupamiento familiar de la enfermedad si el paciente acude al médico con síntomas sospechosos de hemofilia.
Los pacientes informan de hematomas como resultado de las heridas más pequeñas.
Uno diferencia aquellos Severidad de la hemofilia en una forma leve, moderada o grave de la enfermedad.
El examen de una muestra de sangre proporciona los siguientes resultados típicos de la hemofilia:
El tiempo de sangrado es normal (= la coagulación primaria está intacta), pero la función de la coagulación plasmática se ve reducida, por lo que el llamado tiempo PTT es más largo.
PTT significa tiempo de tromboplastina parcial. Se mide en pruebas de laboratorio para comprobar la función de los factores I, II, V, VIII a XII, así como XIV y XV.
Dado que en la hemofilia falta un factor en la cascada de la coagulación, no puede funcionar de manera óptima, lo que resulta en un tiempo de coagulación prolongado.
Para poder diferenciar entre hemofilia A y B, se debe examinar la sangre del paciente en busca de factores VIII y IX; la ausencia de los dos factores determina el tipo de hemofilia.
Diagnóstico diferencial
La hemofilia debe diferenciarse de otros trastornos del sistema de coagulación, mencionándose en particular el síndrome de von Willebrand-Jürgens.
El factor von Willebrand (vWF) trabaja junto con el factor VIII-C im
El factor VIII forma un complejo y provoca la inhibición de la degradación prematura del factor VIII; además, el factor promueve la coagulación al mediar la adhesión de las plaquetas sanguíneas al sitio vascular lesionado. Por tanto, el vWF es una parte importante de la coagulación tanto primaria como secundaria.
Si el síndrome de von Willebrand-Jürgens está presente, entonces la formación del
Los vWF en las células de la pared de los vasos sólo se producen en pequeña medida o de forma incorrecta. La tasa reducida de educación o la función inadecuada de la
El factor de von Willebrand es causado por mutaciones en el gen para la formación del factor. La herencia del síndrome o la mutación genética causante se hereda de manera autosómica dominante: la información genética del vWF está en el cromosoma número 12, que no es un cromosoma sexual. En el modo dominante de herencia, un alelo enfermo suprime el efecto del segundo alelo sano, de modo que la enfermedad es causada por la mutación de un gen y causa síntomas clínicos.
Los pacientes suelen sufrir hemorragia de la piel y de las membranas mucosas, menos hemorragia espontánea como los pacientes con hemofilia.
La enfermedad a menudo solo se nota cuando hay un sangrado prolongado después de una operación.
El tiempo de sangrado del paciente después de una lesión se prolonga y los valores de la coagulación plasmática se modifican patológicamente (PTT prolongado).
El síndrome de von Willebrand-Jürgens es causado por la administración de desmopresina o la sustitución de factor VIII y vWF para estabilizar la coagulación (para una explicación más detallada, consulte "Terapia de la hemofilia").
¿Cuáles son los síntomas de la hemofilia?
Los síntomas en las formas de hemofilia no difieren:
- La hemofilia generalmente solo conduce a síntomas clínicos en los hombres.
- El sangrado excesivo ocurre con la hemofilia, que no está en relación con el accidente anterior, en su mayoría banal (trauma), el tiempo de sangrado es normal, pero normalmente ocurre un sangrado que no ocurre en personas sanas.
- Se puede hacer una distinción entre tres formas de hemofilia, que se definen por la actividad residual de los factores de coagulación afectados:
1.hemofilia severahemofilia) con menos del 1% de actividad residual o una proporción del factor funcional todavía presente en el que se produce sangrado espontáneo y sangrado articular
2. Hemofilia moderada (enfermedad de la sangre) con actividad del factor que varía entre
1 y 5% de la actividad normal del factor y aparición de hematomas (= hematomas) después de un traumatismo menor
3. hemofilia leve (hemofilia) en los que todavía hay un 5-15% de actividad residual y en los que los pacientes refieren síntomas como hematomas (hematomas) después de un traumatismo importante y sangrado postoperatorio.
Leer más sobre el tema: ¿Cuáles son las causas de una hemorragia cerebral?
- Las mujeres que generalmente solo tienen información genética alterada para la hemofilia generalmente no muestran síntomas clínicos con más del 50% de actividad residual.
- Los pacientes experimentan sangrado en articulaciones grandes como ese rodilla-, Cadera- o Articulación del hombro, por lo que se habla de hemartrosis. El sangrado desencadena una reacción inflamatoria con procesos de reparación en la articulación, que puede conducir a un endurecimiento de la articulación.
- También puede sangrar en el Musculatura y vienen los tejidos blandos. El sangrado provoca un aumento de la presión en los músculos o el tejido, ya que ahora hay más volumen. Esto puede afectar especialmente a sus brazos y piernas. Síndrome compartimental liderar:
El aumento de la presión provoca la compresión de los vasos sanguíneos y los nervios, por lo que las extremidades están insuficientemente abastecidas y grandes áreas de tejido pueden morir. El cirujano debe tratar el síndrome compartimental lo antes posible para evitar la pérdida de la extremidad. - Se produce sangrado en el abdomen, que es una situación potencialmente mortal para el paciente.
- Es posible que se produzca un sangrado inusualmente prolongado después de la cirugía.
Además, puede haber períodos prolongados con sangre en la orina. Aqui uno amenaza Anemiaporque el paciente pierde sangre constantemente, posiblemente inadvertido. - Son particularmente peligrosos Hemorragia cerebral (= hemorragia intracraneal), que provoca la muerte en el 10% de las personas con hemofilia. Puede obtener más información sobre este tema en nuestro tema. Hemorragia cerebral.
¿Cómo se realiza la terapia para la hemofilia?
El sangrado debe ocurrir en los enfermos. hemofilia debe evitarse, por lo que el paciente no Medicamento que inhiben la coagulación de la sangre como Ácido acetilsalicílico (Aspirina®) y sin inyecciones intramusculares (= jeringas en el Musculatura) respectivamente.
Si se produce un traumatismo con sangrado, la hemostasia local cuidadosa es de gran importancia para prevenir el sangrado en el tejido vecino.
Terapia farmacológica del hemofilia Consiste en la sustitución de factores de coagulación que el organismo no puede producir en cantidades suficientes.
Pacientes con leve hemofilia recibir las preparaciones de factor de coagulación según sea necesario, es decir si ha habido un traumatismo con sangrado o si se planea una cirugía mayor, que puede resultar en un sangrado profuso.
El reemplazo de factor profiláctico debe usarse en pacientes con hemofilia moderada a grave, es decir, el factor faltante debe darse de forma permanente, antes de se produce sangrado.
Si hay una actividad residual del factor VIII de más del 15% o del factor IX de más del 20-25%, no es necesaria la terapia regular; estos pacientes reciben el factor de coagulación faltante en caso de hemorragia espontánea o antes de la cirugía planificada.
La terapia a largo plazo, así como la previa a la cirugía, puede adoptar la forma de autotratamiento en el hogar, en el que el paciente aplica el factor de coagulación faltante él mismo.
Existe una alternativa terapéutica para pacientes con hemofilia leve:
La sustancia activa Desmopresina (por ejemplo, Minirin®) conduce a una distribución de la
Factor VIII, que se almacena en las paredes de los vasos.
Sin embargo, el fármaco solo se puede administrar durante unos días a la vez, ya que después de la estimulación de la liberación del factor, la memoria en las paredes de los vasos se agota y debe repetirse nuevamente.
En terapia aguda el hemofilia hay tres opciones de intervención:
- El paciente recibe protrombina activada, una sustancia que favorece la coagulación de la sangre para que la sangre se detenga lo más rápido posible.
- Otra opción terapéutica es la administración de preparaciones de factor VII. Este factor está al comienzo de la cascada de la coagulación e inicia su curso regular.
- La tercera opción terapéutica es la aplicación de factor VIII-C animal para permitir que el paciente deje de sangrar.
Complicaciones
El regalo sustituto (=sustitución) de los factores de la coagulación puede conducir a la formación de anticuerpos precisamente contra estos factores, por lo que la sustitución en una dosis constante ya no tiene efectos terapéuticos, por lo que se habla de la formación de inhibidores.
Dependiendo de la determinación de la concentración de anticuerpos en la sangre del paciente se pueden administrar dosis elevadas de factor VIII, cuyo objetivo es recuperar la tolerancia a este factor y detener la formación de anticuerpos. Este procedimiento solo debe realizarse en centros especializados.
Existe un bajo riesgo de contraer hepatitis o contraer el virus del VIH (=VIH) ya que los factores se derivan de hemoderivados humanos.
Otro riesgo de la terapia de sustitución para la hemofilia es la aparición de reacciones alérgicas.
