Inmunosupresores

Introducción

El sistema inmunológico es la barrera que protege al organismo de la penetración de patógenos. Consiste en una parte celular y una llamada humoral. Los componentes celulares son, por ejemplo, los macrófagos ("células depuradoras"), las células asesinas naturales y los linfocitos.
La parte humoral, es decir, la parte que no está formada por células, contiene, entre otras cosas, anticuerpos y diversas sustancias portadoras llamadas interleucinas.

En circunstancias normales, es decir, en un organismo sano, el sistema inmunológico es capaz de diferenciar entre estructuras propias y extrañas del cuerpo. Las estructuras que han sido reconocidas como extrañas son luego eliminadas por el sistema inmunológico. Sin embargo, a veces nuestro sistema inmunológico está defectuoso. En tal situación, reconoce falsamente el propio tejido del cuerpo como extraño, se desencadena una reacción inmune y el cuerpo comienza a atacarse a sí mismo. Se habla de los llamados Enfermedades autoinmunes. Ejemplos de tales enfermedades son reumatismo, esclerosis múltiple o enfermedad de Crohn.

En tales casos, se usan medicamentos para mantener el sistema inmunológico bajo control y regularlo a la baja. Inmunosupresores. Amortiguan las reacciones inmunes y, por lo tanto, evitan que el sistema inmunológico desarrolle su eficacia. Además, los inmunosupresores también se utilizan para prevenir y tratar el rechazo del nuevo órgano después del trasplante de órgano.

¿Cuándo se usan los inmunosupresores?

Inmunosupresores Como se mencionó anteriormente, se utilizan principalmente en dos áreas principales de la medicina. Por un lado, estos fármacos se utilizan para este Reacciones de rechazo de órganos trasplantados prevenir, dejarte ser Enfermedades autoinmunes Trate bien con inmunosupresores.

El trasplante de órganos nunca hubiera sido posible sin el desarrollo de fármacos inmunosupresores. Los órganos solo se pueden trasplantar si las características de los tejidos del donante y del receptor coinciden lo más posible. A pesar de que las características del tejido son lo más similares posible, el cuerpo siempre clasificará el órgano trasplantado como extraño y comenzará a atacarlo con reacciones inflamatorias. Los inmunosupresores mantienen el sistema inmunológico bajo control y aquí evitar así que el Injerto rechazado se convierte.

En las enfermedades autoinmunes, el sistema inmunológico no dirige sus mecanismos de defensa contra el tejido extraño, sino contra sus propios componentes. Aquí también es importante amortiguar el sistema inmunológico para que no se produzca una destrucción importante de los tejidos. Las enfermedades autoinmunes incluyen Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, Miastenia gravis y el Narcolepsia (Enfermedad del sueño).

¿Qué fármacos son inmunosupresores?

Se pueden resumir muchas sustancias diferentes bajo el término inmunosupresores. Actúan a través de diferentes mecanismos sobre los diversos componentes del sistema inmunológico y, por tanto, se dividen en diferentes grupos.
Probablemente el grupo más utilizado son los Glucocorticoides.

También ser Inhibidores de la calcineurina y Inhibidores de mTOR utilizado como inmunosupresores. Estas sustancias desarrollan su efecto inhibiendo las vías de señalización celular.
También hay citostáticos Metotrexato como representante principal. Además, cuentan anticuerpo monoclonal o también llamados biológicos, que se fabrican en el laboratorio, pertenecen al gran grupo de inmunosupresores.

Los inmunosupresores ya mencionados se enumeran a continuación con los ingredientes activos asociados:

• Inhibidores de la calcineurina: los inhibidores de la calcineurina incluyen ciclosporina A y tacrolimus. La calcineurina es una enzima de los linfocitos T que controla la respuesta inmunitaria de las células T colaboradoras. La ciclosporina se obtiene de un hongo de manguera, el tacrolimus de una bacteria llamada Streptomyces. Tacrolimus es más potente que la ciclosporina.
  Leer más sobre aquí Tacrolimus y Ciclospoprin A.
• Citostáticos: estos medicamentos se utilizan en la terapia del cáncer porque inhiben la división celular. Si se utilizan como inmunosupresores, las dosis son mucho más bajas que en la terapia del cáncer. Las posibles sustancias son ciclofosfamida, azatioprina y metotrexato.
• Glucocorticoides: estas hormonas realmente endógenas se utilizan para la terapia de muchas enfermedades, como las enfermedades reumáticas. Además de los glucocorticoides naturales, también hay muchas preparaciones producidas sintéticamente que tienen los mismos efectos. Tienen un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor.
• Micofenolato de mofetilo: este medicamento inhibe la multiplicación de células inmunitarias especiales llamadas linfocitos.
• Sirolimus: este inmunosupresor también inhibe la proliferación de linfocitos, pero actúa en un lugar diferente al del micofenolato de mofetilo.
• Biológicos: existen anticuerpos específicos para muchos puntos de ataque en el sistema inmunológico que pueden desactivarse específicamente al usarlos. Por su producción biotecnológica suelen ser muy costosos, pero sus efectos específicos pueden mejorar significativamente el éxito del tratamiento cuando otros inmunosupresores son ineficaces.

Metotrexato

El metotrexato (MTX) es uno de los antimetabolitos, más precisamente uno de los análogos del ácido fólico. La sustancia se acumula en las células y las perturba. Dihidrofolato reductasa. Esta enzima produce cuando está funcionando. Ácido tetrahidrofólico, un bloque de construcción extremadamente importante para la producción de moléculas de purina, que a su vez son esenciales para la producción de ADN.
Si bien el metotrexato se usa en dosis bajas para tratar enfermedades autoinmunes, se usa en dosis altas en la terapia tumoral y generalmente es bastante efectivo. La desventaja de usar este ingrediente son los efectos secundarios. Dado que el metotrexato se elimina a través de los riñones, en el peor de los casos, puede producirse insuficiencia renal.

La sustancia también tiene un efecto extremadamente tóxico (venenoso) sobre la médula ósea. La neumonía intersticial es un efecto secundario común causado por el metotrexato. La neumonía intersticial significa inflamación del tejido conectivo de los pulmones.

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La fibrosis pulmonar, es decir, la creciente conversión de tejido pulmonar funcional en tejido conectivo no funcional debido a procesos inflamatorios crónicos, es la peor consecuencia posible de dicha neumonía intersticial.

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¿Cómo actúan los inmunosupresores?

Cada grupo de fármacos entre los inmunosupresores desarrolla su propio eficacia de otra forma.
los Glucocorticoides desarrollan su efecto al unirse a través de un receptor (NF-kB) ubicado en la célula, que impide la lectura del ADN. Como resultado, proteínas proinflamatorias y Sustancias mensajeras de la reacción inflamatoria. o la respuesta inmune No más educado puede ser. Los glucocorticoides tienen un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor, por lo que se pueden utilizar de diversas formas en la terapia. Los ingredientes activos de uso frecuente son, por ejemplo, Prednisona, Prednisolona o Dexametasona.

los Calcineurina- y Inhibidores de mTOR influyen en varias vías de señalización dentro de la célula. Inhibidores de la calcineurina (inhibidor = inhibidor) inhibir, Como su nombre indica, Calcineurina. Esta es una enzima que normalmente escindiría otra proteína para que pueda ingresar al núcleo celular e impulsar la transcripción (transcripción del ADN en ARN) allí. El resultado de la transcripción sería, en última instancia, ciertas sustancias mensajeras que desencadenan reacciones inflamatorias.
Los inhibidores de la calcineurina previenen la producción de sustancias proinflamatorias. La sustancia más conocida entre los inhibidores de la calcineurina es que Ciclosporinaque se utiliza principalmente en trasplantes.

Sirolimus y Everolimus como representantes de los inhibidores de mTOR también se utilizan principalmente para prevenir reacciones de rechazo. Su mecanismo de acción se dirige a la enzima mTOR, que se encarga de regular el ciclo celular normal. Si se inhibe esta enzima, el ciclo celular regular y, por lo tanto, la división de la célula ya no puede continuar, se forman menos células inflamatorias y se inhibe la actividad del sistema inmunológico.

Otra clase importante de fármacos inmunosupresores son los Citostáticos. Tales sustancias actuar sobre el ciclo celular, interrumpe esto y para detener así que eso Multiplicación de células que se dividen rápidamente al interferir con la información genética de la célula. En dosis altas, los citostáticos se utilizan por tanto en la Terapia de tumores usado.
En dosis más bajas, actúan sobre la división de las células inmunes B y T y, por lo tanto, se puede lograr la inmunosupresión.
Las sustancias que se cuentan entre los citostáticos inmunosupresores se pueden agrupar en dos subclases. Por un lado existen los llamados sustancias alquilantes, por otro lado juegan Antimetabolitos un rol.
Las sustancias alquilantes incluyen, p. Ej. Sustancias como ciclofosfamida pero también compuestos de platino como cisplatino. El metotrexato, por otro lado, es un antagonista del ácido fólico e inhibe cierta enzima, la dihidrofolato reductasa. Esta enzima activa el ácido fólico, que es necesario para producir los componentes básicos del ADN. Por tanto, la administración de metrotrexato generalmente inhibe la formación de ADN.

Mientras que Micofenolato de mofetilo Cierta enzima (inosina monofosfato deshidrogenasa) inhibe, por lo que se inhibe la producción de ADN y componentes de ADN, especialmente en linfocitos, y se suprime su reproducción. Biológicos compuesto por muchos ingredientes activos, cada uno con diferentes puntos de ataque. Atacan determinadas características superficiales de las células o de las sustancias mensajeras de la reacción inmunitaria y, por tanto, conducen a una inhibición. Se pueden usar para muchas enfermedades autoinmunes y tumorales diferentes porque su espectro de actividad es muy amplio.

En general, se puede decir que el inmunosupresor puede atacar en muchos lugares, pero en última instancia, siempre se trata de uno Inhibición de la división celular. o uno disminución de la producción de sustancias mensajeras proinflamatorias.

Efectos secundarios

Los inmunosupresores intervienen en procesos extensos del cuerpo y, por lo tanto, desafortunadamente están plagados de muchos efectos secundarios. Sin un sistema inmunológico que funcione, el cuerpo está indefenso a merced de las enfermedades, por lo que todos los inmunosupresores básicamente aumentan la susceptibilidad a las infecciones, algunos incluso aumentan el riesgo de ciertas enfermedades tumorales (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma con azatioprina). Al tomar inmunosupresores, es importante observar si se producen efectos secundarios y realizar análisis de sangre periódicos para que los efectos secundarios se puedan reconocer y tratar en una etapa temprana.

Probablemente el efecto secundario más importante de la terapia inmunosupresora sea enorme. mayor susceptibilidad a las infecciones. Por ejemplo, las infecciones virales son particularmente peligrosas bajo inmunosupresión. Una infección por el virus del herpes que es inofensiva en personas sanas puede debilitar gravemente a un paciente bajo tratamiento inmunosupresor y, en el peor de los casos, incluso matarlo.

Dependiendo del usado Diferenciar inmunosupresor el adicional efectos secundarios que ocurren parcialmente:

• Los glucocorticoides provocan numerosos efectos indeseables, a veces muy fuertes. Esto incluye una redistribución del tejido graso, se trata de "cuello de toro", "cara de luna llena" y "obesidad en el tronco". Además, la degradación del tejido muscular y óseo se acelera, los pacientes suelen notarlo debido a una debilidad en las piernas (osteoporosis, Atrofia muscular). El tracto digestivo también está muy estresado durante la terapia con glucocorticoides, de modo que pueden aparecer úlceras en el tracto gastrointestinal o agravar las úlceras existentes. Además, la cicatrización de las heridas se ve gravemente alterada y la presión intraocular aumenta (Ataque de glaucoma), así como todo tipo de síntomas cutáneos.Además, puede producirse un aumento de la retención de agua, trombosis y diabetes mellitus. Los glucocorticoides también pueden tener un efecto sobre el estado de ánimo, por lo que pueden promover un estado de ánimo depresivo.
  
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• La ciclosporina A como representante de los inhibidores de la calcineurina inhibe una enzima responsable de la degradación de los fármacos, por lo que ciertos antibióticos y agentes antifúngicos pueden ralentizar la degradación de la ciclosporina a través de esta enzima y aumentar así los efectos secundarios no deseados. La ciclosporina puede dañar el hígado, el corazón y los riñones, promover el desarrollo de diabetes y aumentar la presión arterial y la retención de agua. Un patrón de cabello masculino en mujeres también es típico (Hirsutismo), aumento del crecimiento de las encías (Hiperplasia gingival) y un temblor (temblor). El tacrolimus tiene efectos secundarios muy similares, pero la hiperplasia gingival y el hirsutismo son menos comunes. Pero la caída del cabello es uno de los efectos secundarios del tacrolimus.
• Los inhibidores de mTOR, como sirolimus y everolimus, causan menos daño hepático y renal que los inhibidores de calcineurina, pero aumentan drásticamente los niveles de lípidos en sangre.
• Los fármacos citostáticos tienen un efecto secundario extremadamente desagradable de náuseas intensas, que a menudo se acompañan de vómitos intensos. Suprimen la formación normal de sangre en la médula ósea, lo que provoca anemia (consecuencia: sensación de debilidad), falta de glóbulos blancos (consecuencia: susceptibilidad a infecciones) y falta de plaquetas (consecuencia: tendencia a sangrar).
  
  • Los compuestos de platino, otro grupo de citostáticos, a menudo causan trastornos sensoriales o síntomas de parálisis, mientras que los antimetabolitos pueden dañar el hígado y el páncreas.
  • Un efecto secundario clásico de la ciclofosfamida es la cistitis hemorrágica (cistitis sanguinolenta). Es causada por un producto metabólico tóxico de la ciclofosfamida, que se excreta en la orina y puede tratarse de forma preventiva con el fármaco Mesna.

    • Inmunosupresores y alcohol: ¿son compatibles?

      

      El consumo de alcohol y el uso simultáneo de medicamentos son compatibles rara vez es bueno. Durante la terapia con Inmunosupresores es el placer de alcohol además no recomendable.
      El alcohol afecta la degradación de las drogas a través de sus efectos en el hígado. Los efectos de las drogas a menudo aumentan o se debilitan bajo la influencia del alcohol. Por ejemplo, los efectos de la cortisona u otros glucocorticoides se debilitan. Las drogas luego se desarrollan No mas tuyo efectividad total.

      Los inmunosupresores que se usan después de los trasplantes de órganos no deben tomarse al mismo tiempo que el alcohol, porque los medicamentos pueden aumentar los efectos del alcohol. Efectos secundarios alcohólicos tales como mareos, somnolencia o náuseas y vómitos a menudo ocurren incluso después de pequeñas cantidades de bebidas alcohólicas, y la fuerza de los efectos también es difícil de evaluar.

      ¿Qué se debe considerar al suspender los inmunosupresores?

      Los inmunosupresores a menudo se toman durante períodos de tiempo muy prolongados.
      Receptores de trasplantes de órganos Los pacientes necesitan sus medicamentos inmunosupresores para toda la vida tomar para que no se convierta en uno después de años Reacción de rechazo viene.
      Debido a los fuertes efectos secundarios de los inmunosupresores, muchos pacientes están menos dispuestos a tomar el medicamento.
      Por retiro independiente Sin embargo, en el peor de los casos, los fármacos inmunosupresores amenazan Pérdida del injerto. Los pacientes que estén contemplando suspender su medicación definitivamente deben Consulte a su médico, ya que puede adaptar la terapia para que se produzcan menos efectos secundarios.

      Terapia con Glucocorticoides También es un desafío para muchos pacientes debido a los efectos secundarios masivos.
      Cuando el Glucocorticoides permitido de ninguna manera la dosis completa En seguida ser dejado; ser descontinuado; ser deducido; ser despedido. La droga debe "Se escapó" volverse. En este caso, "disminuyendo" significa lento Reducción de dosis hasta que deje de tomarlo.
      El cese repentino de la terapia con glucocorticoides puede provocar la reaparición de la enfermedad que se está tratando (Recaída) o puede producirse insuficiencia suprarrenal. La corteza suprarrenal produce glucocorticoides en un cuerpo sano. Si también toma glucocorticoides como medicamento, el cuerpo percibe el aumento del nivel y la corteza suprarrenal reduce la producción de glucocorticoides. Después de una interrupción repentina, la corteza suprarrenal ya no puede "aumentar" la producción, puede patearla. Síntomas cómo presión arterial baja, frecuencia cardíaca baja y Debilidad muscular en.

      Inmunosupresores utilizados para tratar la colitis ulcerosa.

      los Colitis ulcerosa es uno que comienza en el recto, inflamación crónica del revestimiento intestinal. Las causas de esta enfermedad aún no se conocen del todo; se sospecha de influencias genéticas, autoinmunes y ambientales y nutricionales. Los pacientes sufren mucho de los síntomas, como diarrea sanguinolenta y calambres abdominales.
      La colitis ulcerosa aguda se trata según la etapa. En las primeras etapas, generalmente algo más inofensivas, se incluyen los intentos de terapia. Glucocorticoides hecho. Se presta atención a la dosis más baja posible para reducir los efectos secundarios.
      En etapas posteriores, primero se aumenta la dosis de glucocorticoides, otros pueden llegar Inmunosupresores como la ciclosporina añadida. Si se producen cursos o complicaciones particularmente graves, como perforación (“estallido”) del intestino o sangrado, se tratan quirúrgicamente. El enfoque de la terapia con medicamentos está en la mayor ausencia posible de síntomas sin ataques recurrentes de la enfermedad.

      Inmunosupresores utilizados para tratar la enfermedad de Crohn.

      enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica que puede afectar a todo el tracto gastrointestinal. Los siguientes inmunosupresores se utilizan para tratar un ataque agudo: Budesonida, Mesalazina y posiblemente Prednisolona.
      La budesonida es un glucocorticoide que se metaboliza en gran medida en el hígado. Por tanto, tiene principalmente un efecto regional en el tracto gastrointestinal y pocos efectos secundarios sistémicos.
      La mesalazina pertenece al grupo de los aminosalicilatos y se puede utilizar como alternativa. Tiene un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en el intestino.

      La prednisolona, ​​un glucocorticoide potente que, a diferencia de la budesonida, es sistémicamente eficaz y, por tanto, causa más efectos secundarios, se utiliza para las recaídas graves.

      Si el empuje tampoco responde a eso, los biológicos están aquí. Infliximab (Anticuerpos TNF-alfa) se utilizan para frenar la inflamación. Para controlar la actividad de la enfermedad entre ataques, se utilizan inmunosupresores como terapia a largo plazo. Azatioprina como primera opción o Metotrexato utilizado como segunda opción. También es posible la terapia con infliximab.

      Inmunosupresores utilizados para tratar el reumatismo.

      Reumatismo, más precisamente que Artritis reumatoide, también se puede tratar con fármacos inmunosupresores.
      La artritis reumatoide es causada por una reacción inmune en la que el cuerpo ataca las articulaciones mediante la formación de anticuerpos y la activación de macrófagos (fagocitos del sistema inmunológico), provocando inflamación, generalmente en varias articulaciones. En el caso de las enfermedades reumáticas, también se distingue entre terapia continua y de recaída. Los analgésicos se utilizan para la terapia de recaídas y los glucocorticoides se utilizan como inmunosupresores. Los glucocorticoides retrasan la destrucción de las articulaciones afectadas.

      La terapia a largo plazo debe iniciarse lo antes posible. Este es un componente importante y un medio de primera elección aquí. Metotrexatoque debe tomarse una vez a la semana. A menudo se prescribe en combinación con los glucocorticoides antiinflamatorios prednisona o prednisolona. En el curso de la terapia, a menudo se intenta reducir algo la dosis de glucocorticoides para que los efectos secundarios de estos fármacos sean menos graves. Recientemente, los anticuerpos producidos en el laboratorio también se han utilizado en la terapia del reumatismo.
      El metotrexato no debe usarse al mismo tiempo. con analgésicos de Tipo de AINE (Ibuprofeno, Diclofenaco, Paracetamol, etc.), porque de lo contrario aumentarán los efectos secundarios. El ácido fólico se toma 24-48 horas después de tomar MTX para reducir los efectos secundarios.

      Agente de segunda elección Leflunomidasi MTX no funciona (lo suficiente). La sulfasalazina se puede usar en combinación con ácido fólico durante el embarazo. En casos severos, se pueden usar varios biológicos (anticuerpos anti-TNF-alfa o antagonistas del receptor de interleucina-1).

      Inmunosupresores utilizados para tratar la esclerosis múltiple.

      esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune inflamatoria de los nervios, en el curso de la cual la capa protectora alrededor de las fibras nerviosas (Capa de mielina) están destruídos. La EM progresa de forma intermitente, lo que significa que los intervalos de casi total ausencia de dolor se alternan con fuertes ataques de la enfermedad.
      Se utilizan dosis altas, especialmente durante los brotes. Metilprednisolona y Prednisolona utilizado o, si es necesario, se lleva a cabo plasmaféresis (lavado de los autoanticuerpos). A menudo se administran dosis muy altas (hasta 1000 miligramos) por vía intravenosa al comienzo de un ataque agudo, después de lo cual el medicamento se puede cambiar a tabletas con dosis más bajas.

      Cuente hasta la terapia básica Acetato de glatiramer y Interferón beta, también en EM remitente-recurrente Fumarato de dimetilo, en EM progresiva recidivante Mitoxantrona. La mitoxantrona es un inmunosupresor muy potente que conduce a la destrucción de las células inmunitarias B. La EM remitente-recurrente también puede aumentar Alemtuzumab (Anticuerpos contra CD52, una proteína de superficie en las células inmunes), Fingolimod (reduce la migración de células inmunes al sistema nervioso central) o Natalizumab (Anticuerpos, reduce la migración de células inmunes al sistema nervioso central).
      Muchos de los fármacos inmunosupresores que se utilizan en la EM son muy potentes y pueden provocar efectos secundarios graves. Es temido Leucoencefalopatía multifocal progresivaque puede ocurrir durante la terapia con dimetilfumarato o natalizumab. Los efectos secundarios son, por ejemplo, cansancio, dolores de cabeza, depresión y reacciones de hipersensibilidad a los principios activos.